DeBeurs.nl

NielsjeB 21 juli 2017 17:30

0

quote:
aston.martin schreef op 21 juli 2017 12:36:
Heeft iemand hier al vermeld dat Galapagos eind vorig jaar / begin dit jaar een bijkomende fase 1 studie heeft uitgevoerd met GLPG1205?
Galapagos heeft hiervan pas melding gedaan in maart; nadat de studie al voltooid was.

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT031025...

Ja, 5 apr 2017 om 21:02. Is toen niet veel discussie over geweest. Ik neem aan dat binnenkort meer bekend wordt gemaakt. In de laatste investor presentation staat H2 '17 "Start new indication".

en.wikipedia.org/wiki/GPR84

HansGarrincha 21 juli 2017 23:48

0

Een andere mogelijke toepassing?
seekingalpha.com/news/3279893-incyte-...
Graft-versus-host-disease?

aston.martin 22 juli 2017 08:39

6

In de literatuur wordt door een aantal onderzoekers het verband gelegd tussen GPR84 en ouderdomsgerelateerde ontstekingen. Men spreekt in die gevallen van "low grade inflammation associated-disease" en "inflamm-aging".

Daarbij moeten we dan denken aan vaataandoeningen (zoals atherosclerosis), diabetes type2 en neurodegeneratieve aandoeningen als Parkinson en Alzheimer.
Gezien het feit dat de bijkomende fase 1 studie werd uitgevoerd bij oudere, mannelijke vrijwilligers zou een van bovengenoemde indicaties best tot de mogelijkheden behoren. Er was trouwens sprake dat er mogelijk zelfs 2 nieuwe POC studies zouden starten met GLPG1205.

Meer informatie in ( onder andere) onderstaande artikels:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23449982

www.omicsgroup.org/journals/inflammat...

www.nature.com/articles/npjamd201618

[verwijderd] 22 juli 2017 18:40

1

quote:
aston.martin schreef op 22 juli 2017 08:39:
In de literatuur wordt door een aantal onderzoekers het verband gelegd tussen GPR84 en ouderdomsgerelateerde ontstekingen. Men spreekt in die gevallen van "low grade inflammation associated-disease" en "inflamm-aging".

Daarbij moeten we dan denken aan vaataandoeningen (zoals atherosclerosis), diabetes type2 en neurodegeneratieve aandoeningen als Parkinson en Alzheimer.
Gezien het feit dat de bijkomende fase 1 studie werd uitgevoerd bij oudere, mannelijke vrijwilligers zou een van bovengenoemde indicaties best tot de mogelijkheden behoren. Er was trouwens sprake dat er mogelijk zelfs 2 nieuwe POC studies zouden starten met GLPG1205.

Meer informatie in ( onder andere) onderstaande artikels:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23449982

www.omicsgroup.org/journals/inflammat...

www.nature.com/articles/npjamd201618

Knap staaltje speurwerk.
We wachten het af.

Evenals Zuiderbuur tijdje terug v.w.b. Filgotinib als mogelijke combi-therapie binnen oncologie.

In dat licht bezien is voorjaar 2017 door CEO gehint op verdere uitbreiding samenwerking met Gilead.
Niet alleen inzake RA-moleculen.

Ontwikkelingen te over.

de tuinman 22 juli 2017 19:43

0

IPF?

aston.martin 22 juli 2017 21:59

5

Onderstaande paragraaf komt uit de R&D update van 20 juni:

"And then we have a very tactical program, Hep B. We've geared up that effort about 3, 4 years ago, and also there the coming 12 months, we're going to try to deliver a number of PCCs and putting together a combo treatment to eradicate HBV out of patients".

Als we er rekening mee houden dat Gilead de nr. 1 is op vlak van HIV en HCV en bovendien dezelfde ambities heeft op vlak van HBV dan is het (zeer) aannemelijk dat er nieuwe samenwerking zou kunnen ontstaan rond de HBV portfolio van Galapagos.

Interessant artikel over de ambities van Gilead in HBV:

seekingalpha.com/article/4025445-gile...

Daarnaast is er ook nog steeds het recht op eerste onderhandeling voor een licentieovereenkomst met de JAK1/TYK2 inhibitor van Galapagos. Deze optie heeft Gilead bedongen tijdens de deal rond filgotinib.

NielsjeB 25 juli 2017 18:28

9

Filgotinib in Crohn’s Disease: JAK Is Back

Vermeire S, Schreiber S, Petryka R, et al. Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn's disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2017;389:266–275.

Crohn’s disease (CD) is a chronic destructive and disabling condition. Monoclonal antibodies (anti-tumor necrosis factor [TNF], vedolizumab, and ustekinumab), have revolutionized the management of IBD patients, significantly improving patients' quality of life and allowing intestinal healing. However, more than one-third of patients do not respond to these drugs and 10% to 20% of primary responders will lose response every year, leading to repeat hospitalizations and surgeries. Therefore, there remains a high unmet need for CD patients.

Small molecules represent the next generation of selective drugs in inflammatory bowel disease (IBD), including CD. One of the main advantages of small molecules over biologics is the potential of oral administration that can dramatically improve patient satisfaction compared with the parenteral administration required for monoclonal antibodies. Moreover, the short half-life of small molecules may constitute an advantage especially in situations where rapid drug elimination is desired, such as adverse events, surgery, or pregnancy (Gut 2017;66:199–209). Janus kinases (JAKs) are intracellular cytoplasmic tyrosine kinases transducing cytokine-mediated activation of membrane receptors, by the phosphorylation of signal transducers and activators of transcription (STATs; Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2016;310:G155–162; Pharmacol Res 2013;76:1–8). Four JAK subtypes (JAK1, JAK2, JAK3, and TYK2) are currently known, as implicated in the pathogenesis of immune-mediated disease (Pharmacol Res 2016;111:784–803) and, in particular, of IBD. Therefore, JAK inhibitors may be a valid alternative for the treatment of IBD in the near future. Recent data from clinical trials on the efficacy and safety of tofacitinib, a JAK inhibitor that blocks mainly JAK-1 and JAK-3, but also JAK-2 to a lesser extent, show interesting results in the induction and maintenance of clinical remission in moderate-to-severe ulcerative colitis patients (N Engl J Med 2017;376:1723-1736), whereas data on CD did not show significant differences in terms of clinical remission toward placebo (Gut 2017;66:1049-1059). In this context, the results of the FITZROY trial were eagerly awaited.

Vermeire et al investigated efficacy and safety of a novel selective JAK inhibitor, filgotinib (GLPG0634, GS-6034) in patients with moderately to severely active CD (Lancet 2017;389:266–275). Filgotinib is 30 times more selective for JAK1 over JAK2, and 50 times more selective for JAK1 over JAK3 (Lancet 2017;389:266–275). This phase II study (the FITZROY study) was conducted in 52 centers in 9 different countries across Europe. More than 311 patients were screened, and 174 patients were randomized 3:1 to receive filgotinib 200 mg once a day or placebo for 10 weeks. Patients who responded at week 10 were re-randomized to receive either filgotinib 200 mg once a day, filgotinib 100 mg once a day, or placebo for an additional 10-week period. Patients were stratified according to C-reactive protein (CRP) levels at baseline (=10 or >10 mg/L), concomitant use of oral steroids, and previous exposure to anti-TNF agents.

The primary endpoint was clinical remission, defined as a Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score of <150 at week 10. Of all randomized patients, data from 128 patients treated with filgotinib and 44 treated with placebo study were analyzed, as the intention-to-treat population. At week 10, clinical response was achieved in 59% of patients receiving filgotinib and in 41% of those who received placebo (P = .0453). Among patients who were naïve to anti-TNF, clinical response was achieved in 67% of patients treated filgotinib compared with 44% in the placebo group, whereas 54% and 39% of patients previously exposed to anti-TNF were clinical responders at week 10. Clinical remission was achieved in 47% of patients receiving filgotinib compared with 23% receiving placebo (P = .0077). Moreover, a greater proportion of patients treated with filgotinib achieved PRO2 remission, a composite index based on daily stool frequency and self-reported abdominal pain, compared with placebo (50% vs 30%; P = .0277). Histologic improvement according to the D’Haens score (Inflamm Bowel Dis 2014;20:2092–2103; Gastroenterology 1998;114:262–267) and improved quality of life was more frequent in patients treated with filgotinib compared with placebo (P = .03 for the global D’Haens score, P = .02 for the activity D’Haens subscore, and P = .004 for the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire). No differences were observed in all endoscopic outcomes (endoscopic response, defined as a decrease of the Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) score by =50% compared with baseline, endoscopic remission, defined as a SES-CD = 4, and ulcerated surface subscore = 1 in all 5 segments, mucosal healing, defined as a SES-CD of 0, and deep remission, defined as a combination of endoscopic remission and CDAI = 150, as assessed by a single central reader (all P > .05), although serologic and fecal markers of inflammation (CRP and calprotectin) had a significant reduction (= 50%) in 27% of patients receiving filgotinib compared with 4% in the placebo group (P = .02).

At week 20, between 50% and 71% of initial filgotinib 200 mg responders showed clinical remission according to the re-randomization to filgotinib or placebo, and between 67% and 79% showed clinical response. Among patients who did not respond to placebo at week 10, 59% of patients achieved clinical response at week 20 after being switched to filgotinib 100 mg, and 32% showed clinical remission.

The safety analysis did not reveal any difference in terms of rates of adverse events, serious adverse events, serious infections, or adverse events leading to discontinuation.

Comment
Pharmacologic JAK inhibition has been shown to be effective in patients with ulcerative colitis (N Engl J Med 2012;367:616–624), but contrasting data have emerged in CD patients. Tofacitinib, a nonselective JAK inhibitor showed no clear efficacy over placebo in 2 phase II randomized, controlled trials for induction and maintenance of remission in moderately to severely active CD patients (Gut 2017;PMID: 28209624 ). This recent trial conducted >280 patients in the induction phase, and 180 in the maintenance phase, did not show superiority of tofacitinib 5 or 10 mg twice daily over placebo in terms of clinical remission. However, a significant reduction in CRP levels (P < .001 for both doses of tofacitinib), but not in fecal calprotectin levels was observed. The lack of defined thresholds for biomarkers, the lack of endoscopic data, and the slow tapering of prolonged corticosteroid therapy may have resulted in higher placebo response rates, and the consequent no difference toward the active study drug groups. This explanation may be supported by the significant reduction observed in PRO2-75 and PRO3-80 from patients treated with both dosages of tofacitinib compared with placebo.

[..]

Bijlage:

NielsjeB 25 juli 2017 18:28

6

[..]

The FITZROY study has several strengths. First, the clinical efficacy of pharmacologic inhibition of JAK1-mediated pathway results significantly higher than placebo in several outcomes, such as clinical response, clinical remission, quality of life, biomarkers, and histologic improvement. All these rates are in line with current approved molecules for CD. Second, this is the first trial exploring and showing efficacy over PRO2 as a clinical outcome, as recently requested by the European Medicine Agency and the Food and Drug Administration. However, after 2 decades of trials on biologics using CDAI as a primary endpoint, PRO2 are not fully validated and the optimal cutoff defining response and remission is yet to be determined.

Although filgotinib was effective in inducing clinical and biological remission, endoscopic response and mucosal healing rates were not different from placebo. As discussed by the authors, one explanation of this limitation may be the short time for the assessment of endoscopic outcomes as the optimal timing for assessing mucosal healing with JAK inhibitors in CD is unknown. In contrast with endoscopic data, inflammatory biomarkers, such as CRP and calprotectin levels, resulted significantly decreased of =50% since baseline in 27% of patients compared with only 4% of patients, confirming the biological effects of JAK inhibition and their potential relevance to inflammation in CD.

Filgotinib seemed to be generally safe and well-tolerated. Compared with placebo, there were no signals suggesting an increased risk of opportunistic infections or other relevant side effects. The most common adverse events were nasopharyngitis and urinary tract infections, which also occurred in similar rates in patients treated with placebo, whereas only 1 case of pneumonia, 1 case of herpes zoster reactivation, and 4 cases of oral candidiasis over none reported in the placebo group were observed. The good safety and tolerability profile of filgotinib was in line with the previous data on >700 patients with rheumatoid arthritis enrolled in the DARWIN trials (Ann Rheum Dis 2016;Epub ahead of print Ann Rheum Dis 2016;Epub ahead of print). However, because phase II trials are underpowered to establish the safety profile of a drug and have a very limited follow-up time, further larger prospective long-term data are needed to confirm the preliminary observations in IBD.

In contrast with tofacitinib, patients treated with filgotinib responded in a different way according to previous exposure to anti-TNF. Those who were naïve to anti-TNFs had a 2-fold increased response rate compared with those who experienced at least 1 anti-TNF in the past, similar to data obtained with monoclonal antibodies (anti-TNF agents, vedolizumab, ustekinumab). However, the overall efficacy data suggest that filgotinib could be effective in both naïve and previously exposed to anti-TNF patients.

In conclusion, the results of this study open again new perspectives on the role of small molecules, and, in particular, on the role of selective JAK1 inhibition in CD in a near future, both on the clinical and the translational point of view. The next phase III of the clinical development of filgotinib will hopefully confirm these encouraging results for this new generation of molecules in IBD.

www.gastrojournal.org/article/S0016-5...

[verwijderd] 26 juli 2017 10:45

4

Twee fragmenten uit de conference call van Eli Lilly gisteren:

seekingalpha.com/article/4090428-eli-...

“And then in terms of DBT and PE, yeah, there was one placebo-controlled trial in the RA study that showed an imbalance of DBT versus placebo. The overall rate, if you look at the multiple Phase 3 trial, in 3,000 patients, the overall rate of DBT on patients treated with baricitinib was the same as what is published in patients on the overall background rate in rheumatoid arthritis in general.”

“And Seamus, just to put a little bit of numbers on your prior question. To our knowledge the published rates of DBT and PE for patients with RA do range from approximately 0.3 to 0.8 per 100 patient years, and the rate reported for all RA patients receiving baricitinib during our development program was 0.46 per 100 patient years.”

In één van de studies met baricitinib werd dus een verhoogd aantal gevallen van DVT vastgesteld en daar maakt het FDA dus een probleem van, ook al is er gemiddeld over de verschillende studies geen toename vastgesteld.

Dat wordt dus iets om in het oog te houden.

In een fase IIb met ABT-494 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5132116/) dook ook al DVT en PE op.

"The percentage of patients with any treatment-emergent AE was numerically higher for ABT-494 than for placebo and increased in a dose-dependent manner with ABT-494 at 6, 12, and 18 mg (Table 3). However, the majority of reported AEs were considered mild to moderate in severity. The most commonly observed AEs were headache, nausea, upper respiratory tract infection, and urinary tract infection. The incidences of SAEs and severe AEs were low, without an apparent dose-response relationship (Table 3). Five patients treated with ABT-494 reported 7 SAEs (at 3 mg, 1 with pancreatitis and 1 with pulmonary embolism; at 6 mg, 1 with pulmonary embolism and deep vein thrombosis and 1 with transient ischemic attack [TIA] and benign prostate hyperplasia; at 18 mg, 1 with acute respiratory failure). One patient receiving placebo experienced an SAE of bronchiectasis."

Loureiro 26 juli 2017 14:57

0

quote:
Zuiderbuur schreef op 26 juli 2017 10:45:
Twee fragmenten uit de conference call van Eli Lilly gisteren:

seekingalpha.com/article/4090428-eli-...

“And then in terms of DBT and PE, yeah, there was one placebo-controlled trial in the RA study that showed an imbalance of DBT versus placebo. The overall rate, if you look at the multiple Phase 3 trial, in 3,000 patients, the overall rate of DBT on patients treated with baricitinib was the same as what is published in patients on the overall background rate in rheumatoid arthritis in general.”

“And Seamus, just to put a little bit of numbers on your prior question. To our knowledge the published rates of DBT and PE for patients with RA do range from approximately 0.3 to 0.8 per 100 patient years, and the rate reported for all RA patients receiving baricitinib during our development program was 0.46 per 100 patient years.”

In één van de studies met baricitinib werd dus een verhoogd aantal gevallen van DVT vastgesteld en daar maakt het FDA dus een probleem van, ook al is er gemiddeld over de verschillende studies geen toename vastgesteld.

Dat wordt dus iets om in het oog te houden.

In een fase IIb met ABT-494 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5132116/) dook ook al DVT en PE op.

"The percentage of patients with any treatment-emergent AE was numerically higher for ABT-494 than for placebo and increased in a dose-dependent manner with ABT-494 at 6, 12, and 18 mg (Table 3). However, the majority of reported AEs were considered mild to moderate in severity. The most commonly observed AEs were headache, nausea, upper respiratory tract infection, and urinary tract infection. The incidences of SAEs and severe AEs were low, without an apparent dose-response relationship (Table 3). Five patients treated with ABT-494 reported 7 SAEs (at 3 mg, 1 with pancreatitis and 1 with pulmonary embolism; at 6 mg, 1 with pulmonary embolism and deep vein thrombosis and 1 with transient ischemic attack [TIA] and benign prostate hyperplasia; at 18 mg, 1 with acute respiratory failure). One patient receiving placebo experienced an SAE of bronchiectasis."

Loureiro 26 juli 2017 15:01

0

Als ik het goed begrijp bestaat de kans dan ook dat het middel van Abbvie (ABT-494) vertraging kan oplopen voor goedkeuring door de FDA?

[verwijderd] 26 juli 2017 15:26

0

Is het mogelijk dat de stijging van hemoglobine bij filgotinib een extra risicofactor is voor DVT?

Hunter300 26 juli 2017 15:51

1

@Asti: In Darwin 1 week 24 resultaten presentatie staat bij 'platelets':
decrease towards mid normal value. Lijkt mij dus niet!

[verwijderd] 26 juli 2017 16:15

2

quote:
abelheira schreef op 26 juli 2017 15:01:
Als ik het goed begrijp bestaat de kans dan ook dat het middel van Abbvie (ABT-494) vertraging kan oplopen voor goedkeuring door de FDA?

Die kans bestaat altijd denk ik. Anderzijds wist AbbVie, op het moment dat het voor ABT-494 koos ten koste van filgotinib, wel al dat er in de phase IIb met ABT-494 DVT en PE voor kwam en in de DARWIN-studies blijkbaar niet. AbbVie zal er dus van uit gaan dat ze die horde wel kunnen nemen maar het geval met baricitinib zal toch voor enige ongerustheid zorgen veronderstel ik, temeer daar AbbVie bij de top-line resultaten van zijn eerste fase III studie heeft gemeld dat "In this study, the safety profile was consistent with that observed in the upadacitinib Phase 2 clinical trials." Het zou dus kunnen dat er ook in die fase III DVT en PE is opgetreden maar dat weten we maar zeker als de resultaten vollediger bekend worden gemaakt later dit jaar. Of wanneer analisten er vrijdag tijdens de conference call van AbbVie vragen over zouden stellen.

Abc-aandeelhouder 26 juli 2017 16:57

0

@Zuiderbuur: we weten dat Abbie zelfde problemen zou krijgen als incyte. Dat weet Abbvie heus wel. De vraag is, kunnen ze nu hun fase lll alsnog aanpassen of een andere onderzoek naast hun lopende fase lll starten zodat ze alsnog eerder goedkeuring krijgen van FDA?

[verwijderd] 26 juli 2017 17:35

0

quote:
Abc-aandeelhouder schreef op 26 juli 2017 16:57:
@Zuiderbuur: we weten dat Abbie zelfde problemen zou krijgen als incyte. Dat weet Abbvie heus wel. De vraag is, kunnen ze nu hun fase lll alsnog aanpassen of een andere onderzoek naast hun lopende fase lll starten zodat ze alsnog eerder goedkeuring krijgen van FDA?

Met baricitinib werden 4 fase III studies in RA uitgevoerd en blijkbaar was er in slechts één van die studies een verschil in DVT/PE tussen baricitinib en placebo. Ik vind het dan ook iets te kort door de bocht om te beweren dat AbbVie dezelfde problemen gaat krijgen. ABT-494 is trouwens een selectievere JAK1-inhibitor dan baricitinib.

Wellicht wordt ook niet ieder geval van DVT/PE als problematisch aanzien door de FDA. Wanneer in een studie in de test-arm 3 gevallen voorkomen van DVT en in de placebo-arm 4 dan is er wellicht geen probleem (behalve voor de patiënten in kwestie natuurlijk).

En of AbbVie nog iets kan aanpassen aan zijn fase III programma? Ik vermoed van niet maar AbbVie voert in maar liefst 6 fase III studies uit met ABT-494 in RA. Misschien worden er van die 6 studies maar 3 of 4 gebruikt voor het FDA-dossier? Dat zou dan meteen mee kunnen verklaren waarom AbbVie zo karig is met details over de veiligheid van de eerste fase III studie. Afwachten maar. Ik durf er trouwens ook mijn hand niet voor in het vuur te steken dat er bij gebruik van filgotinib ook eens geen gevallen van DVT/PE gaan opduiken.

NielsjeB 26 juli 2017 22:47

0

Zie bijlage: Gilead Pipeline Milestones Anticipated in 2017 - 2018.

Filgotinib
Q2 18 - Initiate Phase 2 study with GS-9876 in RA
1H 18 - Interim analysis from Phase 3 study in UC
Q2 18 - Complete Phase 2 study in ankylosing spondylitis
Q2 18 - Complete Phase 2 study in psoriatic arthritis

Gilead Second Quarter 2017 Earnings Slides:
phx.corporate-ir.net/External.File?it...

Bijlage:

NielsjeB 26 juli 2017 22:55

0

GS-9876
Q4 17 - Complete Phase 2 study in RA

Heel benieuwd hoe goed die results zullen zijn. Hoe de combo zal performen weten we dan natuurlijk nog niet, maar als GS-9876 zelf niet zoveel doet dan zal de combo ook niet erg zinvol zijn.

[verwijderd] 26 juli 2017 23:19

4

In de conference call van Gilead werd net de vraag gesteld of er in de filgotinib data tot hiertoe ook thromboembolic (TE) events werden vastgesteld (zoals gerapporteerd door Eli Lilly bij baricitinib).

In data die 1900 patient-jaar bestrijken werden 3 TE-events gevonden.

Een eerste geval was een PE en werd door de onderzoekers bestempeld als niet gerelateerd aan filgotinib omdat het een terugkerend fenomeen was bij de patient. Een ander event was ‘unlikely’ gerelateerd aan filgotinib en de derde gebeurtenis was ‘probably' (geloof ik dat het woord was) gelinkt aan het gebruik van filgotinib.

En dan werd nog eens verteld dat baricitinib het aantal plaatjes laat stijgen terwijl dit bij filgotinib niet het geval is.

Morgen de uitgeschreven versie misschien nog eens nalezen.

I have a dream 27 juli 2017 06:39

4

Bijgaande link het volledige call transcript, inclusief feedback ten aanzien filgotinib

Gilead Sciences (GILD) Q2 2017 Results - Earnings Call Transcript $GILD
www.seekingalpha.com/article/4091021

Vertraagd	19 apr 2024 11:28
Koers	27,040
Verschil	-0,340 (-1,24%)
Hoog	27,100
Laag	26,860
Volume	14.701
Volume gemiddeld	81.069
Volume gisteren	135.801

12 apr	KBC Securities verlaagt koersdoel Gal...
05 apr	Galapagos toont innovatieve aanpak in...
23 feb	AEX op de waakvlam het weekend in, ko...	2
23 feb	Beursblik: gebrek aan opwaarts potent...
23 feb	Gaat AEX op recordjacht of gaat de be...
23 feb	Update : Galapagos voldoet aan verwac...
19 feb	Beursblik: cashburn belangrijk voor G...
15 feb	Galapagos presenteert nieuwe onderzoe...
01 feb	Galapagos rondt Jyseleca-transactie af
04 jan	Galapagos in zee met Thermo Fisher

Galapagos « Terug naar discussie overzicht

Galapagos 2017. De inhoudelijke discussie

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

Galapagos nieuws meer