DeBeurs.nl

DeZwarteRidder 7 december 2019 11:34

0

'Bij preventie van longziekten hebben we nog bijna niets bereikt'

Zeker, er is vooruitgang geboekt. Bij astma en COPD zelfs grote vooruitgang. Maar het gaat hoogleraar longaandoeningen Marjolein Drent lang niet snel genoeg.

www.fd.nl

DeZwarteRidder 9 december 2019 14:59

0

KalVista Pharmaceuticals Reports Phase 2 Clinical Trial Results in Patients with Diabetic Macular Edema

– KVD001 Does Not Meet Primary Endpoint –

– Pre-Planned Analyses Show Clinical Benefit on Vision –

– KVD001 Generally Safe and Well Tolerated –
December 09, 2019 07:00 AM Eastern Standard Time

CAMBRIDGE, Mass. & SALISBURY, England--(BUSINESS WIRE)--KalVista Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: KALV), a clinical stage pharmaceutical company focused on the discovery, development, and commercialization of small molecule protease inhibitors, today announced results of the Phase 2 clinical trial evaluating the use of KVD001 in patients with diabetic macular edema (DME).

“This trial studied a challenging DME patient population with significant persistent vision loss despite prior therapies”
Tweet this

The KVD001 Phase 2 clinical trial study was designed to evaluate patients who were poor responders to previous treatment with anti-VEGF therapy. The primary efficacy endpoint in the trial was change in best corrected visual acuity (BCVA) at 16 weeks compared to sham. The 6µg dose showed a difference of +2.6 letters versus sham, which was not statistically significant (p=0.223), and the 3µg dose showed a difference of +1.5 letters (p=0.465). No significant differences were observed in the secondary endpoints of central subfield thickness (CST) or the diabetic retinopathy severity scale (DRSS). KVD001 was generally safe and well tolerated with no drug-related serious adverse events.

“This was the first study to evaluate the efficacy of a plasma kallikrein inhibitor in DME,” said Andrew Crockett, Chief Executive Officer of KalVista. “There is a significant population of DME patients who do not respond sufficiently to anti-VEGF therapies, and we want to express our gratitude to these patients as well as the healthcare providers and others who participated. Although the study did not meet the primary endpoint, KVD001 demonstrated what we believe is an important dose responsive clinical benefit on vision in the overall population. In addition, we identified a substantial proportion of patients who experienced a more robust response to treatment, that we believe warrants further study. These data and the safety profile also support continued evaluation of oral plasma kallikrein inhibitors as a treatment for DME.”

In the overall study population, KVD001 demonstrated a protection against vision loss. In the sham treated group 54.5% of patients experienced a reduction in vision compared to 32.5% in the 6µg dose (p=0.042). The study also included a pre-specified subgroup analysis investigating the impact of baseline visual acuity on response. After excluding those patients with the most severe vision loss (visual acuity of <55 letters at baseline), the remaining 70% of the total patient population showed a difference in BCVA compared to sham of 4.9 letters (p=0.056) at the 6µg dose.

“This trial studied a challenging DME patient population with significant persistent vision loss despite prior therapies,” said Lloyd Paul Aiello, MD, PhD, Professor of Ophthalmology, Harvard Medical School. “These study data support the possibility that plasma kallikrein inhibition prevents worsening vision in patients with DME and that KVD001 warrants additional study in this regard as a method to treat this disease.”

KVD001 is a small molecule plasma kallikrein inhibitor administered by intravitreal injection. The Phase 2 trial consisted of 129 patients who had previously been treated with anti-VEGF therapy, and still had significant edema and reduced visual acuity. The sham-controlled, double-masked clinical trial evaluated two dose levels of KVD001, 3µg and 6µg. Four intravitreal injections or sham were administered over three months with a three month follow up period. The study was conducted at 38 sites in the United States.

KVD001 is subject to an option agreement with Merck, signed in 2017. Under the terms of the agreement, KalVista will provide to Merck a package of clinical and other data, after which Merck will have a specified period of time to determine whether to exercise the option. Exercise of the option by Merck will result in a payment due to KalVista, as well as future potential milestone and royalty payments. KalVista will provide further public updates once Merck has notified KalVista of its decision or the option exercise period has expired.

A summary presentation of the KVD001 data findings has been posted to the investors section of the KalVista website, and will be available for the next 30 days.

DeZwarteRidder 10 december 2019 10:37

0

Futura Announces Top Line Results from MED2005 Phase 3 study

· In FM57, all arms met all primary endpoints against baseline, showing strong efficacy, excellent safety, rapid speed of onset

· However, in FM57, MED2005 did not meet primary endpoints versus placebo

· Surprising but highly statistically significant, results compared against baseline provides the company the possibility of a simpler regulatory pathway, as a medical device

· New patent application filed which has the potential, if successful, to extend protection until 2039

Futura Medical plc (AIM: FUM) (the "Company"), a pharmaceutical company developing a portfolio of innovative products based on its proprietary, transdermal DermaSys® drug delivery technology and currently focused on sexual health and pain, announces its top line results from the European Phase 3 study, "FM57" of lead product, MED2005 for the treatment of erectile dysfunction ("ED).

Efficacy

The Phase 3 study investigated the efficacy and safety of 0.2%, 0.4% and 0.6% glyceryl trinitrate ("GTN") doses of MED2005 in 1,000 mild, moderate and severe erectile dysfunction ("ED") patients in Europe versus DermaSys alone. Patients being enrolled into the FM57 for the initial four weeks had to attempt intercourse on at least four occasions in order to establish the severity of their ED known as the 'baseline'.

All three primary co-primary endpoints (IIEF-EF, SEP2 and SEP3) were achieved against baseline data for MED2005 and DermaSys in addition to important, supporting secondary endpoints in terms of efficacy, speed of onset, duration of action and patient meaningful differences.

However, the placebo used in the study which was Futura's proprietary transdermal DermaSys formulation also demonstrated statistically significant and clinically meaningful top line results meaning that FM57 did not meet primary endpoints versus placebo. Whilst this placebo does not contain the active pharmaceutical ingredient, GTN, used in MED2005, it uses the key ingredients that constitute DermaSys' proven transdermal technology and was shown to be as effective in the treatment of ED as the active doses.

Safety and tolerability data were also highly positive, with no serious adverse events recorded in any patients with a highly favourable overall side effect profile across all doses against baseline affirming data from the prior Phase 2a study.

Data demonstrated a statistically significant improvement in erectile function across 'pooled' patient severities (mild, moderate, and severe) of erectile dysfunction using 0.2%, 0.4% and 0.6% GTN doses and DermaSys against baseline with over 60% of all patient's experiences meaningful difference in improvement of their erections using industry standard assessment techniques recognised and accepted by leading ED KOLs. Over 60% of patients saw a speed of onset within 10 minutes of application, substantially faster than sildenafil with significant benefits for spontaneous rather than pre-planned sexual intercourse.

Next Steps
The surprising yet highly statistically significant results for the DermaSys control arm (placebo) compared against baseline provides the company with a new, potentially simpler regulatory pathway for DermaSys as a medical device as compared with MED2005 as a drug, yet with strong clinically proven claims for the treatment of erectile dysfunction. Moreover, and subject to identifying a regulatory pathway, the Board believes this may provide a faster route to market and a greater commercial opportunity with the opportunity to provide a clinically proven treatment for many patients currently contraindicated from using existing medications such as nitrates and alpha blockers. The Company has also filed a new patent application which has the potential, if successful, to extend protection until 2039.

James Barder, Chief Executive Officer, Futura Medical said: "While we are surprised that FM57 has not met the primary endpoints versus placebo, we are excited that DermaSys alone has achieved such statistical significance in meeting all the primary endpoints against the baseline and key secondary endpoints using validated and globally accepted measurement tools. We now believe this supports the potential for a simpler route to regulatory approval for the proprietary DermaSys formulation as a clinically proven treatment for erectile dysfunction."

We will provide shareholders with an update on what we believe will be a new simpler and expected lower cost regulatory pathway as soon as possible."

Ken James, Executive Director and Head of R&D added. "It is encouraging to see that the DermaSys formulation is highly effective across all ED patient severities, despite MED2005 not having met primary endpoints against the control arm. We believe it has the potential to be a significant innovation in the $5.6 billion erectile dysfunction global market especially for patients looking for a rapid speed of onset and spontaneity, with an excellent adverse event profile."

Professor David Ralph, Consultant Urologist at University College London and past president of the European Society of Sexual Medicine commented on the results. "The efficacy of the DermaSys® product is remarkable and approaches the efficacy of current first line therapy but with significantly lower adverse events. With topical application, it will be of particular appeal to patients who want a fast onset of action. Lack of drug interactions with prescription products will enable the product to be used with other medications such as nitrates and other cardiovascular drugs. It can also be used in conjunction with other ED products to improve overall efficacy to patients. As such the product will be of great interest to the medical community."

Dr Yacov Reisman, Consultant Urologist and president of the European Society of Sexual Medicine commented on the results. "All formulations tested in FM57, including the control product DermaSys®, have demonstrated positive and statistically significant efficacy results against baseline data together with excellent safety profile. The DermaSys® product will be of high interest to the Medical Community for those patients who seeking a very rapid onset of action and a very low side-effect profile. It will likely find use in the substantial number of patients, especially those with ED of a mild to moderate nature and those patients who are contraindicated for use with existing products."

DeZwarteRidder 10 december 2019 10:41

0

En Futura duikt ca 67% omlaag........

Blijkbaar werkt het placebo beter dan het geneesmiddel en gaan ze nu het placebo gebruiken als geneesmiddel.........

DeZwarteRidder 10 december 2019 16:43

0

Half of lymphoma patients alive three years after Gilead cell therapy treatment -study
By Lakshmi PS -
December 9, 2019
Yescarta belongs to a new class of cancer treatments called CAR-T therapy

Nearly half of lymphoma patients treated with Gilead Sciences Inc’s Yescarta were alive at least three years after a one-time infusion of the CAR-T cell therapy, according to data presented on Saturday.

Out of 101 patients treated with Yescarta for an aggressive blood cancer known as refractory large B-cell lymphoma in the study, 47 were still alive at least three years later, the data presented at the American Society of Hematology meeting in Orlando showed.

“We are delivering towards our goal of potentially life-saving therapy for many patients who previously faced limited treatment options,” Christi Shaw, chief executive of Gilead’s Kite unit, said in a statement. Gilead bought Kite in 2017 for $12 billion to acquire Yescarta.

Sales of Yescarta, which won U.S. approval in October 2017 and carries a list price of $373,000, were slow to take off due to a range of issues, including high hospital costs and a complicated manufacturing process.

Global sales for the first nine months of 2019 were $334 million. Analysts forecast annual sales reaching $1 billion by 2022 and climbing from there, according to Refinitiv data.

Yescarta belongs to a new class of cancer treatments called CAR-T therapy, seen as potentially revolutionary due to their promise of long-term survival with a one-time treatment for certain deadly blood cancers, such as relapsed or refractory large B-cell lymphomas.

The treatment is made by harvesting T-cells from a patient’s own immune system. They are then engineered to more efficiently recognize and attack the cancer cells before being infused back into the patient.

Yescarta competes with Kymriah from Novartis AG, while several companies also are developing CAR-T treatments, including some that aim to be off-the-shelf rather than patient-specific.

Gilead also reported that steroids given to one group of patients helped reduce the risk of a serious complication associated with CAR T therapy called cytokine release syndrome (CRS), which can cause a range of dangerous symptoms including fever and neurological problems.

“Early steroid intervention has the potential to reduce the rate of severe CRS and neurologic events while appearing to maintain comparably impressive efficacy for Yescarta,” Dr Max Topp, a researcher from University Hospital of Wuerzburg, Germany who worked on the study, said in a statement.

DeZwarteRidder 10 december 2019 17:21

0

Harnessing the Power of Precision Medicine to Conquer Alzheimer's, Parkinson's and ALS.

ProMIS Neurosciences’ Alzheimer’s disease program takes on renewed significance following positive aducanumab news

By Promis Neuro Admin on Dec 10, 2019 07:30 am
New white paper outlines the opportunity for next-generation drug candidates with greater selectivity for toxic amyloid beta oligomers

TORONTO, Ontario and CAMBRIDGE, Mass. – December 10, 2019 – ProMIS Neurosciences, Inc. (TSX: PMN) (OTCQB: ARFXF), a biotechnology company focused on the discovery and development of antibody therapeutics targeting toxic oligomers implicated in the development of neurodegenerative diseases, has issued a white paper entitled “Aducanumab’s milestone achievement for the Alzheimer’s disease community: A ProMIS perspective from CTAD 2019.”

The white paper describes the intensified significance of ProMIS’ next-generation therapy candidate for Alzheimer’s disease (AD) following positive consensus for Biogen’s additional phase 3 clinical trial data for aducanumab. While positive overall, the Biogen data reinforce the vast compendium of scientific data suggesting the need for a drug candidate with improved selectivity for amyloid beta oligomers (AßO) in order to achieve a better safety and efficacy profile. Preclinical data for PMN310, demonstrating a high degree of binding to toxic oligomers without binding to non-toxic forms of amyloid beta, affirm its potential as a next-generation candidate.

On December 5, a panel of distinguished scientific experts, including Dr Sharon Cohen, Toronto Memory Program Medical Director and ProMIS Scientific Advisory Board member, supported Biogen’s data analysis for aducanumab, indicating that the outcome data presented at the CTAD meeting are clinically meaningful and aducanumab could represent the first treatment that targets the core pathology of AD. Following the event, several key opinion leaders concurred that this milestone event opens the door for improved antibody therapeutics that will advance the initial success of aducanumab’s groundbreaking work in validating the amyloid hypothesis.

Aducanumab is partially selective for misfolded beta amyloid oligomers (AßO), considered to be the most toxic form of the protein, and the Biogen data support the need for next-generation therapy candidates that offer improved selectivity. These data were released at the 12th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD), which took place December 4-7, 2019 in San Diego.

“Biogen is doing the hard work and succeeding,” said Eugene Williams, executive chairman of ProMIS Neurosciences. “We agree with many who believe aducanumab is likely to be approved by regulatory authorities. We also agree that aducanumab will pave the way for better, safer second-generation therapies with precision selectivity for the toxic oligomer. As PMN310 demonstrates this level of selectivity, we believe continued aducanumab milestones will only advance its significance.”

Additional data presented by Eisai and BioArtic on their joint BAN2401 program also validated the neurotoxic role of AßOs in Alzheimer’s disease. New data indicated that BAN2401 shows stronger binding to toxic oligomers than aducanumab. However, because BAN2401 also binds amyloid plaque, it too is associated with ARIA-E – or brain swelling – the key side effect of concern with aducanumab and past anti-amyloid antibodies that bind plaque.

About PMN310

PMN310 is a next generation drug candidate that offers more precise selectivity for AßOs, which is expected to provide greater clinical benefit and safety. Created using a novel drug discovery and development platform that can uniquely and precisely target the toxic forms of otherwise normal protein, PMN310 demonstrates a high degree of binding to toxic oligomers without binding to non-toxic forms of amyloid beta. Preclinical data also demonstrate PMN310’s greater potency versus other Aß-directed antibodies. For more information about PMN310, please visit www.promisneurosciences.com.

DeZwarteRidder 11 december 2019 11:31

0

Peperduur spiermedicijn Spinraza voortaan vergoed

Door Inge Lengton
49 min geleden in BINNENLAND

DEN HAAG - Het peperdure spiermedicijn Spinraza is vanaf het nieuwe jaar voor iedereen beschikbaar. Minister Bruins (Medische Zorg) heeft daarover een deal gesloten met de fabrikant en ziekenhuis UMC Utrecht.

Naar verwachting kunnen daardoor 290 patiënten begin volgend jaar met hun behandeling starten.

Op dit moment krijgen alleen kinderen tot 9,5 jaar het medicijn vergoed. Begin juni kondigde minister Bruins al aan dat hij die regeling wilde verruimen zodat het ook voor oudere patiënten beschikbaar kwam. Hij moest echter nog met fabrikant Biogen onderhandelen over de prijs van Spinraza. Vandaag maakt de VVD-bewindsman bekend dat ze daarover een deal hebben gesloten.

Spinraza wordt ingezet om patiënten te behandelen met de spierziekte SMA. Het is een ernstige, progressieve spierziekte. Dat betekent dat in de loop der tijd steeds meer spieren uitvallen. Spinraza kan dat proces stop zetten. Er zijn zelfs meldingen van patiënten die erop vooruit gaan.

Bruins: „SMA is een vreselijke spierziekte. Eerder heeft het Zorginstituut geconcludeerd dat jonge kinderen baat kunnen hebben bij een behandeling met Spinraza. Nu het voor tieners en volwassenen voorwaardelijk in het pakket komt, kan de komende jaren nader onderzoek worden gedaan naar de werking van het geneesmiddel. Ik ben verheugd dat het UMC Utrecht begin volgend jaar een start kan maken met de behandeling van deze nieuwe groep patiënten.”

Het is de bedoeling dat patiënten die ouder zijn dan 9,5 jaar straks in het UMC Utrecht worden behandeld. Voorwaarde voor deelname is dat het ziekenhuis de patiëntgegevens voor onderzoek mag gebruiken.

DeZwarteRidder 17 december 2019 14:51

0

De dood of de gladiolen met biotech

Dat er in de toekomst nog veel meer geld naar zorg zal gaan, is een zekerheid. Meer nog dan klassieke farmabedrijven zal de biotechsector van deze trend profiteren. Lydia Haueter van Pictet AM schetst de kansen, maar waarschuwt ook voor de grote risico's.

Twee jaar geleden sprak IEXProfs met Pictet Asset Management over de kansen van biotech. Toen was de voorspelling dat de biotechmarkt jaarlijks met 15% tot 20% zou groeien. De uitgesproken verwachting kwam redelijk uit.

Feit is dat het biotechfonds van Pictet in de laatste drie jaar met gemiddeld 10% per jaar rendeerde. Dit jaar staat er (op het moment van schrijven) al 35% op de teller. Dat is iets beter dan de benchmark.

Zit er nog meer in het vat? Portfoliomanager Lydia Haueter denkt van wel. “De pijplijnen van traditionele farmabedrijven zijn redelijk leeg en patenten zijn aan het verlopen. Dat is de reden waarom zij biotechbedrijven kopen. Dat zijn vooral commerciële spin-offs van kansrijke universiteitsonderzoeken. Bij de universiteiten zit de nieuwste medische en technologische kennis. Die kennis is gewild.”

Lydia Haueter van Pictet AM
Wat is het grote verschil tussen farma en biotech?

“Traditionele farmabedrijven zijn groot, niet al te bewegelijk en hiërarchisch ingesteld. Zij hebben geld. Biotechbedrijven daarentegen zijn flexibel, plat georganiseerd, maar ontberen kapitaal. In tegenstelling tot farma hebben ze wel producten in de pijplijn, maar vaak nog geen producten op de markt gebracht. Dan heb ik het niet over de grote biotechbedrijven, zoals bijvoorbeeld Gilead en Amgen, die al sterk winstgevend zijn en een grote marktkapitalisatie hebben. Maar ook deze bedrijven hebben niet de logheid die de grote farmabedrijven kenmerkt. Ondanks de bedrijfswaarde staan er relatief weinig mensen op de loonlijst."

Beleggen in biotech is wel grote risico's nemen?

"Dat klopt voor de nieuwkomers. Meestal hebben die maar één of twee producten in hun pijplijn. Afwijzing van de Amerikaanse toezichthouder FDA is dan al snel einde oefening. Dat is de reden dat spreiding van het beleggingskapitaal over meerdere biotechpartijen een voorwaarde is om rendement te boeken."

Wat is de heilige graal die biotechbedrijven hopen te vinden?

"Een interessante therapie waar nu sterk op wordt ingezet is gentherapie. Dat is een nieuwe manier van genezen. Daarbij wordt in een leeg virus dat gen gestopt dat de patiënt niet heeft. Het virus zorgt er vervolgens voor dat dit gen in een cel terechtkomt. Dat helpt echt. Verder zijn biotechbedrijven natuurlijk hard bezig medicijnen te ontwikkelen tegen kanker."

30 jaar biotech: de mogelijkheden nemen toe

"Ik heb er de juiste opleidingen voor gevolgd. Daarnaast maken we gebruik van een panel van experts, de zogenoemde advisory board. Ook hechten we veel waarde aan ons netwerk van doktoren. Die vertellen ons welke medicijnen zij voorschrijven en wat de ervaringen daarmee zijn."
92% van het vermogen van het Pictetfonds zit in Amerikaanse bedrijven. Is biotech een Amerikaanse aangelegenheid?

"We hebben een paar Europese namen in de portefeuille, maar de meeste kwaliteitsbedrijven zijn inderdaad te vinden in de VS. Reden is dat Amerikaanse venture capitalists grotere bedragen kunnen investeren om biotechbedrijven op weg te helpen. Ook de samenwerking tussen de universiteiten en investeerders is in de VS beter geregeld. In China ontstaat nu ook een biotechsector, maar die houdt zich meer bezig met kopiëren dan innoveren, maar dat verandert wel."

Wat zijn katalysatoren van toekomstige groei?

"De biotechsector profiteert van de enorme groei van medische data. DNA-analyse maakt een grote vlucht. Big data en machine learning worden steeds meer toegepast. Verder staat het buiten kijf dat er in de toekomst steeds meer geld gaat naar zorg. Mensen worden niet alleen ouder, maar willen zich tijdens hun leven gezonder voelen. Ongemakken worden minder geaccepteerd. Een belangrijke trend voor de biotechsector is de strijd tegen obesitas. Het wachten is op een pil die mensen van hun overgewicht afhelpt."
Ook biotechaandelen zijn dit jaar hard gestegen. Hoe verstandig is het om nu in te stappen?

"In sommige gebieden is er inderdaad sprake van bubbelvorming. Ik adviseer mensen vooral naar de lange termijn te kijken en om voldoende te spreiden. Feit is dat de biotechsector sinds 2007 winstgevend is en dat de winsten van biotechbedrijven gemiddeld genomen harder groeien dan die van big farma."
Wat zijn de grootste risico's waar biotechbeleggers nu mee te maken hebben?

"Dat is en blijft verandering van regelgeving. Veel medicijnen zijn (vooral in de VS) extreem duur en dat is moeilijk te rechtvaardigheden. Dat geldt zeker voor medicijnen die al lang op de markt zijn. Beleggers moeten dus rekening houden met toekomstige prijsdalingen. Meer concurrentie moet daarvoor zorgen. Er gaat op dit moment zo veel geld naar biotechbedrijven, dat dit zal leiden tot lagere prijzen. De Amerikaanse toezichthouder FDA helpt een handje door medicijnen eerder toe te laten op de markt."

Dat betekent voor beleggers...?

"Dat zij nog selectiever moeten zijn en hun kapitaal op de meest innovatieve bedrijven moeten zetten. Wij maken onze keuzes op basis van een ratingssysteem. Voor welke ziekte wordt een medicijn ontwikkeld? Hoe werkzaam is het? Heeft dat medicijn veel concurrentie? En ten slotte, is het voor patiënten betaalbaar? U begrijpt, hoe hoger de score, hoe groter de kans dat we overgaan tot aankoop."

Waardering is niet het probleem

Rob Stallinga is financieel journalist. De informatie in zijn artikelen is niet bedoeld als professioneel beleggingsadvies of als aanbeveling tot het doen van bepaalde beleggingen. Klik hier voor een overzicht van de beleggingen van de IEX-redactie.

DeZwarteRidder 20 december 2019 13:49

0

Nieuwe behandeling longkanker toch in basispakket
1 uur geleden in BINNENLAND

DEN HAAG - Na onderhandelingen over de prijs komt een nieuwe behandeling van longkanker vooralsnog voor een jaar in het basispakket. Patiënten krijgen vanaf 1 januari toegang tot de startbehandeling met het geneesmiddel osimertinib.

Het gaat om volwassen patiënten met een bepaald type zogenoemd lokaalgevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Osimertinib zat al in het basispakket voor de vervolgbehandeling van patiënten met longkanker. Het Zorginstituut adviseerde verantwoordelijk minister Bruno Bruins voor het opnemen van de startbehandeling eerst te onderhandelen. Het instituut wees op de hoge prijs en de onzekerheid tussen de kosten en de baten van deze behandeling voor de patiënt.

Inmiddels zijn er nieuwe studieresultaten bekend over dit geneesmiddel als startbehandeling. Mogelijk volgen er na een advies van het Zorginstituut dan nieuwe prijsonderhandelingen voor vergoeding van het geneesmiddel voor een langere periode, aldus het ministerie.

[verwijderd] 27 december 2019 11:02

0

Duitsers vegen miljardenbiedingen op biotechbedrijf Qiagen van tafel

©Bloomberg Jan De Schamphelaere | 25 december 2019 08:51

De Duitse biotechpionier Qiagen gaat niet in op overnamevoorstellen en zet zijn onafhankelijke koers verder. Het aandeel wacht een afslachting op de beurs.

'Het onbekendste wonderkind van de Duitse economie', omschreef het weekblad Der Spiegel het diagnosticabedrijf Qiagen ooit. Het bedrijf is opgericht in 1984 en is daarmee een van de biotechpioniers in Europa. Het is is gespecialiseerd in moleculaire diagnostica en apparatuur voor farmaceutisch onderzoek.

Midden november maakte Qiagen bekend dat het door meerdere partijen was gecontacteerd om een eventuele overname te bespreken. Onder andere het Amerikaans Thermo Fisher zou zich toen kandidaat hebben gesteld. Het aandeel schoot daarna de lucht in, en de beurswaarde steeg tot een recordbedrag van 9,5 miljard dollar.

Maar na anderhalve maand analyseren en afwegen, hebben de bestuursleden van Qiagen beslist dat het bedrijf volledig zelfstandig verder gaat. 'De voorgestelde alternatieven waren onvoldoende aantrekkelijk', klinkt het in een persbericht dat op kerstavond werd verstuurd. In de nabeurshandel op Wall Street ging het aandeel 25 procent lager.

'We hebben een sterke productenportefeuille dat opportuniteiten biedt om significant te groeien', luidt het nog. Maar de nieuwe CEO zal allereerst enkele zaken moeten rechttrekken. In oktober stapte topman Peer Schatz na 15 jaar op als gevolg van een winstwaarschuwing en een vertraging in China. Bovendien schreef Qiagen een last van 260 miljoen dollar in de boeken omdat het de ontwikkeling van de GeneReader stop zette. Dat is een technologie om DNA te sequencen of in de kaart te brengen.

Bron: Bloomberg, De Tijd

DeZwarteRidder 30 december 2019 10:18

0

Chinese wetenschapper die genen baby aanpaste moet drie jaar de cel in
3 uur geleden in BUITENLAND

PEKING - Een Chinese wetenschapper die genen van baby’s aanpaste is veroordeeld tot een gevangenisstraf van drie jaar. Dat meldt het Chinese staatsmedium Xinhua. He Jiankui maakt in november 2018 bekend dat hij een gentechnologie genaamd CRISPR-Cas9 had gebruikt om de genen van embryo’s van een tweeling aan te passen.

De bekendmaking van He zorgde voor verontwaardiging en afkeuring in de hele wereld. Hij werd kort hierna onder huisarrest geplaatst en ontslagen door zijn werkgever de universiteit in Shenzhen.

De wetenschapper wilde de kinderen hiv-resistent maken. Chinese autoriteiten lieten in 2018 al weten dat He alleen en op eigen initiatief heeft gehandeld en dat hij zijn eigen financiering regelde. Ook zou hij meerdere richtlijnen hebben overtreden.

DeZwarteRidder 30 december 2019 10:55

0

Pharming koopt commerciële rechten Ruconest terug

Door ANP Producties
3 uur geleden in FINANCIEEL

Leiden - Pharming neemt alle aan het Zweedse Orphan Biovitrum (Sobi) gelicentieerde markten voor zijn medicijn Ruconest terug. De biotechnoloog betaalt daarvoor 7,5 miljoen euro in twee tranches. De transactie draagt direct bij aan de winstgevendheid.

De licentie met Sobi wordt per 1 januari stopgezet in alle betreffende 36 landen, waaronder de resterende EU-markten. Ruconest was in deze regio sinds 2010 gelicentieerd voor in totaal 60 verschillende landen en werd in een aantal daarvan voor het eerst op de markt gebracht. De commerciële rechten van 24 van de 60 landen werden in voorgaande jaren aan Pharming teruggegeven.

In december 2016 kocht Pharming al de commerciële rechten in Noord-Amerika terug van licentiehouder Valeant Pharmaceuticals. Sindsdien wist Pharming de Amerikaanse omzet aanzienlijk te verhogen. Hoewel niet van dezelfde omvang als in de VS, mag een omzetgroei in de additionele 36 landen worden verwacht.

Pharming heeft nu de commerciële rechten op zijn product voor de behandeling van erfelijk angio-oedeem in alle landen, behalve een aantal in Latijns-Amerika en in Israël en Zuid-Korea.

DeZwarteRidder 13 januari 2020 10:16

0

Tegenvaller AstraZeneca bij testen cholesterolmiddel

Gepubliceerd op 13 jan 2020 om 10:14 | Views: 0

LONDEN (AFN/BLOOMBERG) - De Britse farmaceut AstraZeneca heeft een tegenvaller moeten incasseren bij vergevorderde testen met een experimenteel medicijn tegen een bepaalde vorm van hoog cholesterol. Het bedrijf stopt nu met verdere testen met het middel genaamd Epanova en zet een buitengewone last van 100 miljoen dollar in de boeken.

Epanova is gebaseerd op visolie. Uit de testen bleek echter dat het middel weinig effectief was bij behandeling van een bepaalde vorm van hoog cholesterol. AstraZeneca kreeg het experimentele medicijn in handen bij de overname van Omthera Pharmaceuticals in 2013. De farmaceut verklaarde teleurgesteld te zijn door de tegenvallende testuitslagen en gaat nu onderzoek doen naar de boekwaarde van het middel van 533 miljoen dollar. Analisten hadden verwacht dat het middel in 2023 goed voor 145 miljoen dollar aan omzet zou zijn.

Overigens wordt Epanova in de Verenigde Staten wel gebruikt voor de behandeling van andere vormen van cholesterol.

DeZwarteRidder 13 januari 2020 15:54

0

Het biotechnologiebedrijf BioNovion B.V., een portfoliobedrijf van het Brabant Life Sciences Seed Fund (BLSF) en de Brabantse Ontwikkelings Maatschappij (BOM) wordt overgenomen door het aan de Nasdaq genoteerde Aduro Biotech, Inc. uit Berkeley (Californië, U.S.A.). BioNovion, begin 2012 opgericht door drie ex-MSD/Organon wetenschappers dr. Wiebe Olijve, dr. Andrea van Elsas en dr. Hans van Eenennaam, ontwikkelt monoklonale antilichaamtherapieën tegen kanker, op basis van hun unieke platformtechnologie en expertise op het gebied van immuuntherapie van kanker.

BioNovion startte met de ontwikkeling van antilichamen op drie targets, welke door de oprichters van BioNovion in nauwe samenwerking met Nederlandse wetenschappelijke onderzoekers van het NKI-AvL, AMC en UMCG in het kader van een Top Instituut Pharma programma ontdekt waren. Inmiddels heeft het bedrijf een aantal sterke productkandidaten en nieuwe ontwikkelprogramma’s in de productpijplijn, partnerships met grote spelers in de wereldwijde immuun-oncologie markt, en een team van 24 medewerkers.

BioNovion en alle medewerkers blijven op Pivot Park te Oss gevestigd. Aduro vestigt zich met deze overname in Europa en heeft de ambitie om hiermee haar positie in Europa verder te verstevigen. Met de overname is 29 miljoen euro gemoeid, exclusief extra inkomsten bij het bereiken van klinische mijlpalen. Een deel van het bedrag wordt in aandelen betaald.

Volgens Miriam Dragstra, directeur BOM Capital, luidt de overname van BioNovion een volgende groeifase in. “Samen met BLSF en de founders investeren we vanaf de oprichting in BioNovion. Zo hebben we BioNovion ondersteund in haar ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen tegen verschillende soorten kanker. Dit is wat ons voor ogen stond bij de start van het Pivot Park: kennis behouden en ondernemerschap faciliteren in een internationaal werkveld. De founders van BioNovion zijn een mooi voorbeeld van wat wij zoeken: zij hebben het bedrijf succesvol opgebouwd en naar deze nieuwe fase gebracht”.
Versnelling

“Wij geloven dat het cutting edge onderzoek en de ontwikkeling van Aduro op het gebied van immuun oncologie perfect aansluit bij wat wij doen bij BioNovion. De mix van onze culturen en technologieën zal naar ons inzicht nieuwe krachtige gecombineerde benaderingen om kanker en andere ziektes te genezen opleveren” vertelt Andrea van Elsas, chief scientific officer van BioNovion.

Hans van Eenennaam, chief operating officer van BioNovion, voegt daaraan toe, “Beide bedrijven acteren in een sterk academisch netwerk in een ondernemende cultuur. We zijn enthousiast om deel uit te maken van hun team, om onze impact te verbreden en om versnelling aan te kunnen brengen in onze inspanningen om de producten in de kliniek te gaan testen.”
Life Sciences focus

“BLSF is blij met deze transactie. Wij hebben bijna vier jaar geleden in BioNovion geïnvesteerd in een hele vroege fase toen andere partijen dat niet durfden. We deden dat samen met de BOM”, vertelt Jan van der Hoeven, directeur van BLSF. “Wij geloofden vanaf het begin in de toegevoegde waarde die BioNovion in de Life Sciences markt heeft en dat wordt nu bevestigd”.
Pivot Park: life sciences community Oss

BioNovion is één van de succesvolle spin-offs op de Pivot Park campus. Pivot Park was het antwoord van de Provincie Noord-Brabant, de gemeente Oss en de BOM op de inkrimping van MSD. Het park ontwikkelt zich tot een inspirerende campus voor open innovatie in de life sciences. Voor starters én bestaande ondernemingen. BioNovion was een van de eerste huurders van Pivot Park. De overname van dit bedrijf laat des te meer zien dat het park een broedplaats is voor ondernemers in internationaal baanbrekend farmaceutisch onderzoek. Op Pivot Park zijn momenteel 33 bedrijven gevestigd en zijn er 350 mensen werkzaam.

DeZwarteRidder 13 januari 2020 17:17

0

Amerikanen sluiten biotechbedrijf in Oss

Aduro Biotech sluit deuren van Nederlands dochterbedrijf, het voormalige BioNovion

www.fd.nl

DeZwarteRidder 27 februari 2020 20:24

0

Dossier microben
Stiekeme ziekmakers

Ziektes van alzheimer tot hartkwalen worden toegeschreven aan een ongezonde levensstijl. Of zijn toch veelvoorkomende bacteriën er verantwoordelijk voor?

Tekst: Debora Mackenzie Illustratie: Eiko Ojala

Al decennialang lezen gezondheidsexperts ons de les over onze slechte gewoontes. Volgens hen zitten die achter de enorme groei aan ‘levensstijlziektes’, zoals hartziektes, alzheimer, diabetes type 2 en kanker. Wereldwijd schrijft men 70 procent van alle sterfgevallen toe aan deze aandoeningen.

Te veel rood vlees, te weinig groente en fruit, roken, drinken, obesitas, een tekort aan beweging: al deze factoren schijnen deze ziektes in de hand te werken. En lijd je aan een ervan, dan neemt automatisch ook je kans op de andere ziektes toe. Niemand weet goed waarom; naar de oorzaken van deze aandoeningen blijft het grotendeels gissen.

Volgens het RIVM is de ziekte van Alzheimer in Nederland inmiddels een van de belangrijkste doodsoorzaken. Vorig jaar kreeg de leidende hypothese over de oorzaak van deze gevreesde ziekte echter een klap te verduren. Medicatie die op basis van deze hypothese ontwikkeld was, bleek namelijk niets te helpen. En een hartaanval schijn je te krijgen van een te hoog cholesterol, alleen hebben de meeste mensen die een hartaanval krijgen helemaal geen hoge cholesterolwaardes.

Al deze aandoeningen manifesteren zich pas op latere leeftijd. Nu we steeds langer leven, komen ze alleen daarom al steeds meer voor. Bij elk ervan keren ontstekingen, een manier van ons immuunsysteem om indringers te doden, zich tegen ons. Deze ziektes zijn per definitie niet besmettelijk: je krijgt ze door een combinatie van slechte gewoontes en slechte genen, niet door ziekteverwekkers. Toch?

Nou, zo zeker is dat bij nader inzien niet. Bij de ene na de andere ziekte blijken op de achtergrond bacteriën een rol te spelen. Ze dringen organen binnen, kapen je immuunsysteem om hun overlevingskansen te vergroten, en maken je stukje bij beetje van binnenuit kapot. De implicatie van deze nieuwe inzichten is dat we hartaanvallen en alzheimer wellicht kunnen voorkomen als we deze microben de baas worden.
MEEST VOORKOMENDE ZIEKTE

Tot voor kort hadden we geen idee dat bacteriën achter deze kwalen zouden kunnen zitten. Ze gaan namelijk sluipenderwijs te werk, nestelen zich in je cellen en houden zich daar stil. Daarom zijn ze moeilijk buiten het lichaam te kweken, maar dat moet wel als je zo’n bacterie als oorzaak van een ziekte wilt aanwijzen.

Nu blijkt echter dat bacterieel DNA aanwezig is in het lichaam van mensen die aan deze ziektes lijden, op plekken waar niemand dat had verwacht.

Deze bevindingen gaan zo lijnrecht in tegen de vroegere consensus, en doen zich bij zoveel ziektes tegelijk voor, elk met hun eigen onderzoeksveld, dat ze nog nauwelijks buiten deze kringen bekend zijn (zie ‘Minuscule veelpleger’ op pagina 41). En zoals te verwachten valt bij een paradigmaverschuiving geeft niet iedereen zich zomaar gewonnen.

Maar na een jarenlange vergeefse zoektocht naar de oorzaken van ouderdomsziektes en werkzame behandelingen, zijn veel onderzoekers nu eindelijk voorzichtig optimistisch. Met goede reden: dit zou weleens alles kunnen gaan veranderen.

De ergste boosdoeners, met een rol bij het grootste scala aan aandoeningen, zijn bepaalde bacteriën die tandvleesontstekingen veroorzaken. Deze kwaal is de meest wijdverbreide ouderdomsziekte; volgens Maurizio Tonneti van de Universiteit van Hongkong is het zelfs ‘überhaupt de meest voorkomende ziekte ter wereld’. In de Verenigde Staten heeft 42 procent van de mensen boven de dertig last van ontstoken tandvlees; bij 65-plussers is dat 60 procent. In Duitsland vond men de aandoening zelfs bij 88 procent van de ouderen.

DeZwarteRidder 27 februari 2020 20:25

0

Opvallend genoeg komen veel ouderdomskwalen – van reumatoïde artritis tot de ziekte van Parkinson – vaker voor en zijn ze gemiddeld ernstiger bij mensen met ontstoken tandvlees. Het zou natuurlijk kunnen dat tandvleesontstekingen en die andere ziektes een gemeenschappelijke oorzaak hebben. Maar het bewijs voor een oorzakelijk verband stapelt zich op: bacteriën die zorgen voor ontstoken tandvlees, lijken ook achter een scala aan ouderdomsziektes te zitten.

Meer dan duizend soorten bacteriën vormen een stabiele gemeenschap

Het indirecte bewijs wijst in ieder geval sterk in die richting. Tandartskosten, inclusief die voor mondhygiëne, worden in de Verenigde Staten maar in sommige staten vergoed. De staten waar dat gebeurt, blijken tussen de 31 en 67 procent minder zorgkosten te maken voor hartaanvallen, diabetes, beroertes en kanker dan de staten die dat niet doen. Volgens tandheelkundige David Ojcius van de Universiteit van de Pacific in San Francisco zeggen verzekeringsmaatschappijen eenzelfde patroon te zien.
EIGENAARDIGE STRATEGIE

Maar hoe kan het dat de bacteriën die ontstoken tandvlees veroorzaken bij al deze aandoeningen een rol spelen? Om dat te begrijpen, is het nodig te weten hoe deze organismen het immuunsysteem kunnen kapen. In de mond zitten meer dan duizend soorten bacteriën, levend in een stabiele gemeenschap waarin vreedzame bacteriën potentieel schadelijke exemplaren continu indammen. Op andere plekken in het lichaam, zoals de huid of de darmwand, leven bacteriën op weefsel, bestaand uit cellen. De buitenste laag daarvan wordt continu afgescheiden, zodat ook bacteriën die proberen binnen te dringen afgevoerd worden. Je tanden kunnen helaas geen laagjes cellen afstoten, vertelt Tonetti. De bacteriën daar leven op een hard oppervlak, ver van het zachte weefsel van je tandvlees.

Wanneer de tandplak waarin de bacteriën wonen aangroeit, wordt die tandplak harder en komt die onder het tandvlees terecht. Daar leidt dat tot ontsteking. Immuuncellen stromen binnen die zowel de microben doden als de eigen geïnfecteerde cellen. Maar gaat dit ontstekingsproces te lang door, dan ontstaat er een zuurstofarm gat tussen het tandvlees en de tand: een pocket. Een handjevol bacteriën maakt daar slim gebruik van om zich te vermenigvuldigen. De gevaarlijkste is Porphyromonas gingivalis. Die verstoort het stabiele ecosysteem van bacteriën, zodat de ontsteking blijft bestaan.

Dat is een nogal eigenaardige strategie voor een bacterie. De meeste ziekteverwekkers proberen het ontstekingsproces juist tegen te gaan of te ontwijken, want dat doodt ze en komt dan weer tot rust. Maar als je in de dertig of veertig bent, zet die rust steeds vaker niet meer in, wat resulteert in de chronische ontstekingen die een rol spelen bij ouderdomsziektes. Niemand weet goed waarom.

Mogelijk draagt P. gingivalis daar een steentje aan bij. Deze bacterie werkt ontstekingen in de hand door speciale moleculen uit te scheiden. Die moleculen blokkeren sommige, maar niet alle ontstekingsprocessen, zegt immunoloog Caroline Genco van de Tufts Universiteit in het Amerikaanse Massachusetts. Het verzwakte ontstekingsproces lukt het dan niet meer om de bacteriën te doden. Wel blijft het dat proberen, wat vaak fataal is voor de eigen cellen. Het dode celmateriaal dat achterblijft, is voor P. gingivalis een feestmaal, want deze bacterie heeft in tegenstelling tot veel andere soorten eiwitten nodig om te overleven.

De bacterie nestelt zich in de witte bloedlichaampjes van het immuunsysteem

Ook komt er bij dit vernietigingsproces ijzer vrij, voor bacteriën een stof van levensbelang. Het lichaam bewaart ijzer daarom normaal gesproken zorgvuldig opgesloten in de cellen. ‘De bacteriën manipuleren de immuunreactie van hun gastheer om hun eigen overleven te bevorderen’, zegt tandheelkundige George Hajishengallis van de Universiteit van Pennsylvania.

DeZwarteRidder 27 februari 2020 20:25

0

ONTSTEKINGSBELASTING

Uiteindelijk valt de ontstoken kies uit –maar lang daarvoor komt P. gingivalis al in de bloedbaan terecht. Daar maakt het immuunsysteem er antilichamen tegen aan, de gebruikelijke verdediging tegen indringers. Maar antilichamen tegen P. gingivalis kun je eerder opvatten als een teken dat de bacterie succesvol is binnengedrongen dan als een teken dat de bescherming succesvol was. Mensen met deze antilichamen hebben meer kans om in de komende tien jaar te sterven dan mensen die ze niet hebben. Ook hebben ze meer kans om reumatoïde artritis, een hartaanval of een beroerte te krijgen.

Volgens Genco komt dat misschien wel doordat P. gingivalis, zodra die de bloedbaan heeft bereikt, zich in de witte bloedlichaampjes van het immuunsysteem nestelt. Ook dringt de bacterie cellen in de wanden van de bloedvaten binnen. In al deze celtypen leidt hij een slapend bestaan, waaruit hij soms ontwaakt om een nieuwe cel te besmetten. Maar in principe zit hij daar goed verstopt voor antibiotica en de lange arm van ons immuunsysteem.

Toch weet P. gingivalis ook vanuit zijn verstopplek in een cel nog bepaalde immuunsignalen te activeren of te blokkeren. De bacterie kan zelfs de genexpressie van witte bloedlichaampjes dusdanig veranderen dat die naar andere ontstekingshaarden migreren. Daar gearriveerd komt de bacterie de cel uit en doet hij zich als vanouds te goed aan de door het immuunsysteem aangerichte ravage.

Eén verklaring voor hoe het komt dat iemand met ontstoken tandvlees sneller aandoeningen krijgt als diabetes en de ziekte van Alzheimer, is dat het je algehele ‘ontstekingsbelasting’ verhoogt.

Maar misschien werkt P. gingivalis ook wel veel directer. Bij muizen is de bacterie namelijk gevonden in ontstoken weefsel in de hersenen, de aorta, het hart, de lever, de milt, de nieren, de gewrichten en de alvleesklier, en bij mensen ook op veel van deze plekken.

GENETISCH RISICO

De verdenking tegen P. gingivalis is het sterkst bij de ziekte van Alzheimer. Deze gevreesde ziekte maakt ruim twee derde van alle dementiegevallen uit, en dementie is de op vier na belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd.

Geïnfecteerde muizen kregen symptomen van alzheimer

Lange tijd werd aangenomen dat de bacterie de oorzaak was van de ophoping in de hersenen van twee met dementie geassocieerde eiwitten: amyloïde en tau. Deze hypothese houdt echter geen stand: bij mensen met dementie worden deze eiwitten vaak helemaal niet gevonden, terwijl mensen met ophopingen van deze eiwitten lang niet altijd dement zijn. Bovendien zie je noch bij medicatie tegen de opbouw van amyloïde, noch tegen die van tau, een afname van symptomen.

In januari van 2019 maakten onderzoeksgroepen van acht universiteiten, samen met het Amerikaanse bedrijf Cortexyme, een doorbraak bekend. In 99 procent van hersenmonsters van aan alzheimer overledenen werd een eiwitafbrekend enzym ontdekt met de naam gingipain, dat alleen door P. gingivalis wordt geproduceerd. De concentratie van het eiwit kwam overeen met de ernst van de kwaal. Ook zagen de onderzoekers de bacterie in hersenvocht. Muizen die ze met de bacterie besmetten, kregen alzheimersymptomen. Een blokkade van gingipain reduceerde de geleden schade weer.

In de helft van de hersenmonsters van mensen zonder alzheimer zat gingipain en amyloïde, maar een stuk minder dan bij lijders aan de ziekte. Dat is precies wat je verwacht als je alzheimer krijgt van P. gingivalis, want de schade bouwt zich twintig jaar lang op voordat zich symptomen voordoen. Mensen bij wie de ziekte zich openbaart, zijn dan wellicht degenen die in de loop van hun leven te veel gingipain-schade geleden hebben, zegt Cortexyme-directeur Casey Lynch.

Dementie-onderzoekers zetten echter vraagtekens bij een bacteriële oorzaak vanwege de genetische risicofactoren die er ook zijn bij alzheimer. Volgens een Zweedse onderzoeksgroep biedt de bacteriehypothese daar echter juist een verklaring voor. Mensen met het hoogste genetische risico produceren een bepaalde vorm van een immuuneiwit genaamd Apoe, dat tijdens de ziekte afgebroken wordt. Vorig jaar ontdekten de Zweedse onderzoekers dat gingipain die specifieke vorm van Apoe effectiever afbreekt dan andere vormen.

ADERVERKALKING EN DIABETES

P. gingivalis kan mogelijk ook letterlijk je hart breken. Er zijn steeds meer aanwijzingen voor een causaal verband met atherosclerose, oftewel aderverkalking. Onderzoekers vonden P. gingivalis in de vettige plaque die zich aan de binnenkant van slagaders ophoopt, vertelt Genco. Daarnaast is ontdekt dat P. gingivalis lipoproteïnen aanmaakt – combinaties van vetten en eiwitten die naar men denkt aderverkalking in de hand werken. In varkens veroorzaakt de bacterie aderverkalking en op slagaders heeft hij eenzelfde vernietigend effect als een dieet met veel vet. Parodontoloog Lakshmyya Kesavalu van de Universiteit van Florida wist P. gingivalis op te kweken uit de verkalkte aorta’s van muizen. Volgens haar is de bacterie een oorzaak van die verkalking.

Diabetespatiënten blijken op te knappen van een behandeling van hun tandvlees

De American Heart Association ziet tandvleesontstekingen als ‘onafhankelijke’ risicofactor voor het ontwikkelen van hart- en vaatziektes, maar noemt ze geen oorzaak. Volgens de organisatie gaat de behandeling van ontstoken tandvlees de verkalking van slagaders weliswaar tegen, maar blijkt nog niet uit onderzoek dat dit ook echt hartaanvallen of beroertes voorkomt.

Volgens Steve Dominy van Cortexyme is dit niet verwonderlijk. Na een tandvleesbehandeling gaat het beter met je slagaders doordat die de ontstekingsbelasting vermindert. Maar met zo’n behandeling haal je niet de P. gingivalisbacteriën weg die zich al in de bloedvaten bevonden. Er zijn klinische trials nodig om het verband aannemelijker te maken, maar die zijn helaas duur en ingewikkeld – zeker voor een hypothese die nog zo nieuw is.

Beter aangetoond is het verband met diabetes type 2, een ziekte waarbij mensen gaandeweg minder gevoelig worden voor insuline en er uiteindelijk niet meer genoeg van aanmaken om hun bloedsuikerspiegel op peil te houden. Er heerst een pandemie van de ziekte, die men wijt aan de bekende levensstijlfactoren.

DeZwarteRidder 27 februari 2020 20:26

0

Diabetes maakt tandvleesontstekingen erger, omdat immuuncellen slecht tegen een hoge bloedsuikerspiegel kunnen. Maar omgekeerd verergert ontstoken tandvlees ook diabetes: van een tandvleesbehandeling knappen patiënten evenveel op als van een tweede diabetesmedicijn, aldus de American Academy of Periodontology. Diabetesorganisaties pleiten nu voor zulke behandelingen, al noemen ze ontstoken tandvlees nog niet als risicofactor. Net als bij andere aandoeningen zijn er aanwijzingen dat P. gingivalis diabetes niet alleen in de hand werkt door de ontstekingsactiviteit in het lichaam te verhogen, maar ook direct schade in de lever en alvleesklier aanricht, waardoor de insulinegevoeligheid afneemt.

GEWEKT DOOR IJZER

‘Bij een complexe ziekte is het lastig om oorzakelijkheid aan te tonen’, zegt Genco. We weten dat muizen die je een portie P. gingivalis geeft niet alleen tandvleesontstekingen krijgen, maar ook diabetes, reumatoïde artritis, aderverkalking, leververvetting en alzheimerachtige symptomen. Ook weten we dat een tandvleesontsteking de kans op die andere ziektes doet toenemen, en vinden we in de aangedane weefsels P. gingivalis terug. Bovendien induceert P. gingivalis exact de cellulaire veranderingen die bij deze aandoeningen horen.

Het inzicht dat al deze ziektes een gemeenschappelijke oorzaak hebben, kan nieuwe behandelingen opleveren (zie ‘Meester in het verschuilen’ op pagina 38). Ook zou het verklaren waarom bepaalde slechte gewoontes al die ziektes in de hand werken. Mensen die veel alcohol drinken, hebben meer last van P. gingivalis en krijgen dus sneller ontstoken tandvlees. Tabaksrook helpt bacteriën de cellen van het tandvlees binnen te dringen. En lichamelijke oefening, de enige bekende manier om je kans op alzheimer te verlagen, helpt tegen ontstoken tandvlees door het ontstekingsproces af te remmen en P. gingivalis zo van een maaltje dode cellen te beroven.

Tot slot het dieet. Douglas Kell van de Universiteit van Manchester in Engeland vermoedt dat er in ons bloed talloze slapende bacteriën zitten. In dat geval volstaat een dosis vrij ijzer om ze te wekken en tot ziekteverwekkers te laten uitgroeien. Dat zou de reden kunnen zijn dat de consumptie van veel rood vlees en suiker, of weinig fruit en groenten, je kans op die ziektes verhoogt: dat verhoogt allemaal de hoeveelheid ijzer in je bloed.
ROTSVASTE OVERTUIGING

Vooralsnog staat op het lijstje preventiemaatregelen tegen deze ziektes niet ‘ga geregeld naar de tandarts’. Medici zijn zich volgens Dominy nog te weinig bewust van paradontale problemen als erkende risicofactor. Bij alzheimer is het bewijs voor een verband waarschijnlijk het sterkst. Toch reppen de in mei door de Wereldgezondheidsorganisatie gepubliceerde richtlijnen ter voorkoming van alzheimer niet van de gevaren van ontstoken tandvlees. ‘Er is onvoldoende bewijs waaruit zou blijken dat de behandeling van ontstoken tandvlees de kans op dementie terugdringt’, zegt Benoit Varenne van de Wereldgezondheidsorganisatie hierover. Eenzelfde oordeel velde de organisatie over de relatie met hartziektes, al zijn er ook daar volop aanwijzingen voor een verband. Wel wordt aangeraden diabetes en een hoge bloeddruk te vermijden, al staat erbij dat er weinig of geen bewijs is dat dit ook daadwerkelijk alzheimer tegengaat.

‘Het klinkt natuurlijk vergezocht dat je je de toestand van je hersenen kunt verbeteren door regelmatig te flossen’, zegt psycholoog en ouderengeneeskundige Margaret Gatz van de Universiteit van Zuid-Californië. Ook daardoor is het idee nog niet echt ingedaald in de reguliere gezondheidszorg. ‘Tandartsen en medici werken doorgaans langs elkaar heen’, zegt tandheelkundige Thomas Kocher van de Universiteit van Greifswald in Duitsland.

Verder draagt de rotsvaste overtuiging dat hartziektes, evenals andere ouderdomskwalen, vooral voortkomen uit slechte gewoontes, bij aan het gebrek aan aandacht voor een bacteriële oorzaak. Al decennia terug bleek dat bacteriën, en niet stress en maagzuur, de oorzaak zijn van maagzweren. Maar dat amyloïde niet de oorzaak is van alzheimer en hoog cholesterol niet die van hartziektes, gaat veel medici nog een stap te ver.

Gezien de snel verouderende wereldbevolking zal het naar verwachting geen decennia duren voordat deze ziektes uitgroeien tot epidemische proporties. Dat kan een ontwrichtende werking hebben op de gezondheidszorg en de samenleving. Een nieuw paradigma is dus hard nodig. Misschien moeten we dus onder ogen zien dat er toch ziekteverwekkers achter zitten.

DeZwarteRidder 27 februari 2020 20:27

0

MEESTER IN HET VERSCHUILEN

Als de bacterie Porphyromonas gingivalis een van de oorzaken is van ziektes als alzheimer en hartziektes (zie hoofdverhaal), dan doden we hem toch gewoon? Helaas weet deze microbe zich slim aan onze verdedigingsmechanismen te onttrekken. De bacterie verstopt zich in cellen, waar antilichamen er niet bij kunnen, of houdt zich slapend, zodat hij onzichtbaar is voor antibiotica, die bacteriën meestal aanvallen terwijl ze zich vermenigvuldigen.

Je zou tegen P. gingivalis kunnen vaccineren, maar vaccins werken door antilichamen aan te maken. Mensen met een tandvleesontsteking hebben zulke antilichamen tegen de bacterie allang, alleen zijn die niet erg effectief. Wellicht zou het dan goed zijn om die antilichamen al van jongs af aan bij je te dragen, zodat P. gingivalis zich nooit in je mond kan vestigen. Eric Reynolds, hoofd van de afdeling mondbiologie van de Universiteit van Melbourne, onderneemt momenteel een klinische trial met een vaccin tegen gingipain, een eiwitafbrekend enzym dat door P. gingivalis wordt aangemaakt. Immunoloog Caroline Genco van de Tufts Universiteit in het Amerikaanse Massachusetts werkt ook aan een anti-gingipain-vaccin.

Het probleem is alleen dat veel mensen P. gingivalis allang bij zich dragen. Door alledaagse slijtage van het tandvlees, tijdens het eten of het tandenpoetsen, kan de bacterie in de bloedbaan terechtkomen, zelfs als je helemaal geen tandvleesontsteking hebt. Van daaruit kan hij zich door het lichaam verspreiden en voor ontstekingen zorgen.

In een onderzoek van het bedrijf Cortexyme wist een antibioticum weliswaar P. gingivalis bij muizen te doden, maar werd de bacterie snel resistent. Om die resistentie voor te zijn, is het misschien verstandiger om de bacterie niet te doden, maar in plaats daarvan te zorgen dat hij geen ziekte meer kan veroorzaken. Cortexyme heeft een medicijn ontwikkeld dat dat doet door gingipain te blokkeren. Bij muizen werd de alzheimerachtige schade aan de hersenen daar minder door zonder dat er resistentie bij P. gingivalis optrad. In een kleine trial onder mensen zorgde het medicijn voor minder ontstekingsactiviteit en ging de cognitie op sommige vlakken vooruit. Een grotere trial is nu aan de gang.

Maar als al deze ziektes door ontstekingsactiviteit komen, dan kunnen we die toch gewoon blokkeren? Helaas: zouden we dat doen, dan zou dat de weg vrijmaken voor de ziekteverwekkers die deze immuunreactie in toom houdt. Bovendien zouden we zo nuttige immuunsignalen in de weg zitten. Daarom werken sommige bedrijven aan medicijnen die alleen specifieke ontstekingssignalen blokkeren. Maar morrelen aan ons immuunsysteem zonder schade aan te richten, zal een flinke uitdaging zijn.
MINUSCULE VEELPLEGER

Een scala aan bacteriën speelt wellicht een rol bij zogenaamde niet-overdraagbare ziektes. Propionibacterium acnes staat bijvoorbeeld vooral bekend als veroorzaker van acne, maar lijkt ook de tussenwervelschijven die voor vering in je ruggengraat zorgen te beschadigen. En dat kan tot ernstige rugklachten leiden, zegt Ondrej Slabý van de Masaryk-universiteit in Tsjechië. Ook speelt deze bacterie vermoedelijk een rol bij prostaatkanker. Maar Porphyromonas gingivalis is toch wel met de indrukwekkendste lijst aandoeningen in verband gebracht:

REUMATOÏDE ARTRITIS

P. gingivalis wordt gevonden in de gewrichten van mensen die lijden aan deze aandoening, nog voordat zich symptomen voordoen. Bovendien is het voor zover bekend de enige bacterie die een bepaalde stof aanmaakt die in deze ziekte een cruciale rol speelt.

ZIEKTE VAN PARKINSON

P. gingivalis en de eiwit-etende enzymen die deze bacterie uitscheidt, gingipains, worden gevonden in het bloed van mensen met de ziekte van Parkinson. Ze werken de ontstekingen en abnormale stollingen in de hand die typisch zijn voor deze aandoening.

KANKER

De bacterie werd gevonden bij de vroege stadia van kanker van de mond, slokdarm, maag en alvleesklier. Hij zet precies die veranderingen in gang in de werking van cellen die je ook ziet bij deze typen kanker.

NIERZIEKTES

Ontstoken tandvlees vertoont een verband met chronische nierziektes. Behandel je het, dan knappen ook de nieren op.

LEVERVERVETTING

Aangedane levers bevatten veel meer P. gingivalis dan gezonde en in muizen verergert de bacterie deze ziekte. Tandvleesbehandeling helpt.

MACULADEGENERATIE

Onderzoek aan muizen liet zien dat injectie van de bacterie in het netvlies het gezichtsvermogen beschadigt. Dat komt doordat maculadegeneratie optreedt, een kwaal die vooral voorkomt bij oudere mensen.

VROEGTIJDIGE GEBOORTE

Van tandvleesontstekingen veroorzaakt door P. gingivalis is bewezen dat ze de kans op een vroegtijdige geboorte verhogen.
Deel gratis met een vriend!

AEX 861,10 -4,26 -0,49% 11:44


Germany40^	17.713,10	-0,70%
BEL 20	3.809,69	-0,44%
Europe50^	4.911,30	-0,51%
US30^	37.602,15	-1,08%
Nasd100^	17.291,31	-1,47%
US500^	4.991,95	-1,13%
Japan225^	37.325,98	-1,78%
Gold spot	2.382,93	+0,15%
EUR/USD	1,0659	+0,14%
WTI	82,40	+0,39%

WDP	+4,00%
EBUSCO HOLDING	+1,34%
Pharming	+1,32%
Heineken	+1,00%
NX FILTRATION	+1,00%

AMG Critical ...	-2,86%
Alfen N.V.	-2,78%
TomTom	-2,51%
INPOST	-2,39%
FASTNED	-2,29%

Koffiekamer « Terug naar discussie overzicht

Biotech en Farmacie Nieuws

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Markt vandaag

Aandelenadviezen van IEX.nl

Stijgers

Dalers

Nieuws Forum meer