Patiënten met recidiverende of refractaire mantelcellymfoom die tijdens of na ontvangst van Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmerbehandeling een ziekteprogressie hebben, hebben een slechte prognose. KTE-X19, een anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie, kan voordelen hebben bij patiënten met recidief of refractair mantelcellymfoom.
METHODEN
In een fase 2-studie met meerdere centra hebben we KTE-X19 geëvalueerd bij patiënten met recidief of refractair mantelcellymfoom. Patiënten hadden een ziekte die was teruggevallen of refractair was na ontvangst van maximaal vijf eerdere therapieën; alle patiënten moesten eerder een BTK-remmerbehandeling hebben gekregen. Patiënten ondergingen leukaferese en optionele overbruggingstherapie, gevolgd door conditionerende chemotherapie en een enkele infusie van KTE-X19 met een dosis van 2 × 106 CAR T-cellen per kilogram lichaamsgewicht. Het primaire eindpunt was het percentage patiënten met een objectieve respons (volledige of gedeeltelijke respons) zoals beoordeeld door een onafhankelijke radiologische reviewcommissie volgens de Lugano-classificatie. Volgens het protocol zou de primaire werkzaamheidsanalyse worden uitgevoerd nadat 60 patiënten waren behandeld en gedurende 7 maanden waren gevolgd.
RESULTATEN
In totaal waren 74 patiënten ingeschreven. KTE-X19 werd vervaardigd voor 71 patiënten en toegediend aan 68. De primaire werkzaamheidsanalyse toonde aan dat 93% (95% betrouwbaarheidsinterval [BI], 84 tot 98) van de 60 patiënten in de primaire werkzaamheidsanalyse een objectieve respons had; 67% (95% BI, 53 tot 78) had een volledige respons. In een intent-to-treat-analyse waarbij alle 74 patiënten betrokken waren, had 85% een objectieve respons; 59% reageerde volledig. Bij een mediane follow-up van 12,3 maanden (spreiding, 7,0 tot 32,3) was 57% van de 60 patiënten in de primaire werkzaamheidsanalyse in remissie. Na 12 maanden waren de geschatte progressievrije overleving en totale overleving respectievelijk 61% en 83%. Vaak voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger waren cytopenieën (bij 94% van de patiënten) en infecties (bij 32%). Graad 3 of hoger cytokine release syndroom en neurologische voorvallen traden op bij respectievelijk 15% en 31% van de patiënten; geen enkele was dodelijk. Twee infectieuze bijwerkingen van graad 5 traden op.
CONCLUSIES
KTE-X19 veroorzaakte duurzame remissies bij de meeste patiënten met recidiverende of refractaire mantelcellymfoom. De therapie leidde tot ernstige en levensbedreigende toxische effecten die consistent waren met de bijwerkingen die werden gemeld bij andere CAR T-celtherapieën. (Gefinancierd door Kite, een Gilead-bedrijf; ZUMA-2 ClinicalTrials.gov-nummer, NCT02601313. Wordt geopend in een nieuw tabblad.)