DeBeurs.nl

Hulskof 4 juni 2021 07:08

0

Ook interessant, wel erg lang stuk:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...

Antibody Afucosylation Augments CD16-Mediated Serial Killing and IFN? Secretion by Human Natural Killer Cells

Abstract
One mechanism by which monoclonal antibodies (mAb) help treat cancer or autoimmune disease is through triggering antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) via CD16 on Natural Killer (NK) cells. Afucosylation is known to increase the affinity of mAbs for CD16 on NK cells and here, we set out to assess how mAb afucosylation affects the dynamics of NK cell interactions, receptor expression and effector functions. An IgG1 version of a clinically important anti-CD20 mAb was compared to its afucosylated counterpart (anti-CD20-AF). Opsonization of CD20-expressing target cells, 721.221 or Daudi, with anti-CD20-AF increased NK cell cytotoxicity and IFN? secretion, compared to anti-CD20. The afucosylated mAb also caused a more rapid and greater loss of CD16 from NK cell surfaces. Loss of CD16 has recently been shown to be important for NK cell detachment and sequential engagement of multiple target cells. Here, live-cell time-lapse microscopy of individual cell-cell interactions in an aqueous environment and a three-dimensional matrix, revealed that anti-CD20-AF induced more rapid killing of opsonized target cells. In addition, NK cells detached more quickly from target cells opsonized with anti-CD20-AF compared to anti-CD20, which increased engagement of multiple targets and enabled a greater proportion of NK cells to perform serial killing. Inhibition of CD16 shedding with TAPI-0 led to reduced detachment and serial killing. Thus, disassembly of the immune synapse caused by loss of cell surface CD16 is a factor determining the efficiency of ADCC and antibody afucosylation alters the dynamics of intercellular interactions to boost serial killing.

4finance 4 juni 2021 08:17

0

quote:
Tom3 schreef op 3 juni 2021 23:14:
[...]

Iets is pas high risk als je niet genoeg van de materie afweet. Dat is de reden dat ik me beperk tot tot een select aantal biotech titels. Al het overige heeft m.i. gewoon te veel variabelen, waaronder een flink aantal die volstrekt onvoorspelbaar zijn. De volatiliteit wordt bij biotechs denk ik veroorzaakt door beleggers die denken dat alle biotechs high risk zijn en denken dat ze de markt kunnen timen :-).

Wel, dat zal wel zo zijn maar bij Affimed is de koersontwikkeling, gezien de verdubbeling van het aantal aandelen niet slecht gegaan. In dat licht gezien is de koers behoorlijk opgelopen. Nu moeten er toch echt resultaten worden geboekt. Ik zie dat een aantal grote partijen verkopen en waarschijnlijk pas terug komen als er concrete resultaten zijn. In dat licht gezien zijn bio's zeker High Risk. De verwachtingswaarde is uiteindelijk nooit zeker.

Hulskof 4 juni 2021 08:30

0

quote:
4finance schreef op 4 juni 2021 08:17:
[...]

Wel, dat zal wel zo zijn maar bij Affimed is de koersontwikkeling, gezien de verdubbeling van het aantal aandelen niet slecht gegaan. In dat licht gezien is de koers behoorlijk opgelopen. Nu moeten er toch echt resultaten worden geboekt. Ik zie dat een aantal grote partijen verkopen en waarschijnlijk pas terug komen als er concrete resultaten zijn. In dat licht gezien zijn bio's zeker High Risk. De verwachtingswaarde is uiteindelijk nooit zeker.

Het blijft altijd een spel tussen investeerders en traders. Bedrijven zonder omzet of groeibedrijven die nog verlieslatend zijn, blijken ideaal voor een disbalans hiertussen, met als resultaat grote volatiliteit. Hetgeen nog meer speculanten lokt. Voor het langetermijnplaatje (waar Tom op doelt) maakt dat niks uit, maar de weg ernaartoe is maar al te vaak zeer hobbelig.

Hulskof 4 juni 2021 08:59

0

De jaargrafiek van Fate boezemt op korte termijn ook weinig vertrouwen in. Kan makkelijk terug naar de 50.

www.google.nl/search?q=fate+stock&...

4finance 4 juni 2021 10:15

0

quote:
Hulskof schreef op 4 juni 2021 08:30:
[...]

Het blijft altijd een spel tussen investeerders en traders. Bedrijven zonder omzet of groeibedrijven die nog verlieslatend zijn, blijken ideaal voor een disbalans hiertussen, met als resultaat grote volatiliteit. Hetgeen nog meer speculanten lokt. Voor het langetermijnplaatje (waar Tom op doelt) maakt dat niks uit, maar de weg ernaartoe is maar al te vaak zeer hobbelig.

@Hulshof, ik waardeer jouw mening en zeker dat ook van Tom. Bij Bio's is ook het langetermijnplaatje pas iets waard als de betreffende toko echt met werkende resultaten komt. Een onderzoek kan ook onvoorspelbare medische problemen laten zien. Let wel, ik ben ook behoorlijk geïnvesteerd in Affimed en Arrowhead. Bij beide heb ik een aantal mooie trades achter de rug en kijk nu tegen lage gemiddelde aankoop koersen aan. Maar ja, wat is laag? Alle Pr's en prachtige Twitter berichten ten spijt, uiteindelijk willen beleggers daadwerkelijke resultaten zien. Daarom hanteer ook ik strikte lijnen bij het handelen in bio fondsen.

Hulskof 4 juni 2021 10:27

0

quote:
4finance schreef op 4 juni 2021 10:15:
[...]

@Hulshof, ik waardeer jouw mening en zeker dat ook van Tom. Bij Bio's is ook het langetermijnplaatje pas iets waard als de betreffende toko echt met werkende resultaten komt. Een onderzoek kan ook onvoorspelbare medische problemen laten zien. Let wel, ik ben ook behoorlijk geïnvesteerd in Affimed en Arrowhead. Bij beide heb ik een aantal mooie trades achter de rug en kijk nu tegen lage gemiddelde aankoop koersen aan. Maar ja, wat is laag? Alle Pr's en prachtige Twitter berichten ten spijt, uiteindelijk willen beleggers daadwerkelijke resultaten zien. Daarom hanteer ook ik strikte lijnen bij het handelen in bio fondsen.

Klopt. Maar al te vaak gezien dat veelbelovende tech het uiteindelijk niet redt. Het product of medicijn kan nog zo goed zijn, het moet wel verkocht worden... Veel factoren (waar je geen of weinig invloed op hebt) spelen daarbij een rol.

Hulskof 4 juni 2021 18:00

0

Interessante tweets:

$AFMD ppl might take a look at $CNTA prospectus. CNTA licensed imgatuzumab from Roche. EGFR antibody w/ enhanced Fc. Roche tested in ~296 pts, including H2H w/ standard EGFR antibody. t.co/IfwZfaeZgw t.co/e3f3dp9qcs

twitter.com/brendan_49/status/1400828...

$CNTA intends to run single arm pivotal in PD1 refractory/ineligible CSCC. Results should be uncompetitive w/ $REPL, whom CNTA avoids mentioning. CNTA thinks the CSCC opp in US/EU is up to $1b/year. t.co/L57M5oHh2t

twitter.com/brendan_49/status/1400828...

Tom3 4 juni 2021 20:39

3

quote:
4finance schreef op 4 juni 2021 10:15:
[...]

@Hulshof, ik waardeer jouw mening en zeker dat ook van Tom. Bij Bio's is ook het langetermijnplaatje pas iets waard als de betreffende toko echt met werkende resultaten komt. Een onderzoek kan ook onvoorspelbare medische problemen laten zien. Let wel, ik ben ook behoorlijk geïnvesteerd in Affimed en Arrowhead. Bij beide heb ik een aantal mooie trades achter de rug en kijk nu tegen lage gemiddelde aankoop koersen aan. Maar ja, wat is laag? Alle Pr's en prachtige Twitter berichten ten spijt, uiteindelijk willen beleggers daadwerkelijke resultaten zien. Daarom hanteer ook ik strikte lijnen bij het handelen in bio fondsen.

@4finance, hoeveel van je AFMD's heb je afgelopen week verkocht? Zijn je Duitse vrienden 'm ook (deels) gesmeerd? Nog niet zo lang geleden was het uitsluitend hosanna toch? Wat heeft de verkoop getriggerd?

harvester 4 juni 2021 23:18

0

quote:
Hulskof schreef op 4 juni 2021 08:30:
[...]

Het blijft altijd een spel tussen investeerders en traders. Bedrijven zonder omzet of groeibedrijven die nog verlieslatend zijn, blijken ideaal voor een disbalans hiertussen, met als resultaat grote volatiliteit. Hetgeen nog meer speculanten lokt. Voor het langetermijnplaatje (waar Tom op doelt) maakt dat niks uit, maar de weg ernaartoe is maar al te vaak zeer hobbelig.

Vanwege de hobbelige weg is aankoop in fases voor LT ers wel aardig.
Mogelijk koop ik ook in de volgende weken wat bij als de koers onder de 8 duikt.

Deze week is er niet van gekomen.

Tom3 6 juni 2021 12:12

2

Collega Fate steeg afgelopen vrijdag meer dan 8% op grond van goede data van FT 516 (NK cellen afkomstig van stamcellen voorzien van niet afbreekbare CD16a receptoren plus cd20 antilichamen ):

finance.yahoo.com/news/fate-therapeut...

Kan me niet aan de indruk onttrekken dat de populatie van Affimed nog een stuk zieker was en de ORR van Affimed nog hoger was:

- As of the data cutoff date of March 11, 2021, 4 patients in the second dose cohort of 90M cells per dose and 7 patients in the third dose cohort of 300M cells per dose were evaluable for assessment of safety and efficacy.

- 8 of 11 (73%) patients achieved an objective response, including 6 (55%) patients who achieved a complete response.

- Patients had received a median of 3 prior lines of therapy and a median of 2 prior lines containing CD20-targeted therapy.

- Of the eleven patients, 8 patients had aggressive B-cell lymphoma, 5 patients were refractory to their most recent prior therapy, and 4 patients were previously treated with autologous CD19 CAR-T cell therapy.

Tom3 6 juni 2021 12:48

2

Ondertussen gaat het met CAR-T medicatie voor solid tumors niet zo goed gezien alle bijwerkingen:

endpts.com/exclusive-carl-junes-tmuni...

De lat voor AFM24 is dus weer lager komen te liggen.

harvester 6 juni 2021 13:41

0

quote:
Tom3 schreef op 6 juni 2021 12:48:
Ondertussen gaat het met CAR-T medicatie voor solid tumors niet zo goed gezien alle bijwerkingen:

endpts.com/exclusive-carl-junes-tmuni...

De lat voor AFM24 is dus weer lager komen te liggen.

Ik blijf al jaren af van CAR-T en denk dat TCR-T, antibodies en small molecules meer kans maken om succesvol te worden in solid tumors.

4finance 7 juni 2021 08:37

1

quote:
Tom3 schreef op 4 juni 2021 20:39:
[...]

@4finance, hoeveel van je AFMD's heb je afgelopen week verkocht? Zijn je Duitse vrienden 'm ook (deels) gesmeerd? Nog niet zo lang geleden was het uitsluitend hosanna toch? Wat heeft de verkoop getriggerd?

@Tom3

Ik heb zelf niets verkocht, mijn contacten ook niet. De daling afgelopen weken gebeurd onder een klein volume. Sterker; ik heb bijgekocht. Ook Arrowhead onderin de €70,00. Dus om op je enerzijds cynische vraag te antwoorden: Ik heb alleen maar uitgebreid.

Tom3 7 juni 2021 09:07

3

quote:
4finance schreef op 7 juni 2021 08:37:
[...]

@Tom3

Ik heb zelf niets verkocht, mijn contacten ook niet. De daling afgelopen weken gebeurd onder een klein volume. Sterker; ik heb bijgekocht. Ook Arrowhead onderin de €70,00. Dus om op je enerzijds cynische vraag te antwoorden: Ik heb alleen maar uitgebreid.

Top, ik was alleen een beetje bezorgd toen je repte over nieuwe trades mbt het aandeel, het was niet cynisch bedoeld hoor!

Ondertussen willen MD Anderson en Affimed het tempo van hun gezamenlijk project drastisch opschroeven en gaan nu al een vervolgfase plannen. Compasionate use komt dan sneller in zicht:

twitter.com/8thKingofRome/status/1401...

wijzerplaat 7 juni 2021 13:01

0

clinicaltrials.gov/ct2/history/NCT040...

Tom3 7 juni 2021 18:27

0

Voor de Crispr volgens is hier alvast een Nederlands talige basiscursus.

biotechnologie.nl/paginas/crispr-cas9/

Als Crispr-Cas9 heel goed is in het uitschakelen van genen vraag ik me echt af wat de toegevoegde waarde is tov rnai, ok bij die laatste moet je 2 keer per jaar een shot halen maar verder? Je verliest een stuk vrijheid (crispr is pemanent) en je verliest een stuk veiligheid. De risico op off target effecten bij rnai lijkt me een stuk beter overzienbaar want die is er nauwelijks. Waar zou de consument voor kiezen?

Tom3 7 juni 2021 18:49

1

Sorry, mijn laatste post was primair voor ARWR beleggers bedoeld maar is ook van belang omdat Fate zijn kroonjuwelen geheel op Crispr gebaseerd zijn. Vraag me nog steeds af of dat de tand des tijds zal doorstaan.

Hulskof 8 juni 2021 12:37

0

Van tegenstander, naar believer en nu zelfs voorvechter... Jawel, het kan allemaal. Leuk draadje op Twitter over AFMD en, hoe kan het anders, FATE.

Adam: FATE can dose with 100% uniform cells literally a billion+ at a time for however long they want. Where's the disadvantage?

Biotech2k: Their engineered cells are no better then data from companies using unedited cord blood cells.

Adam: You’re referring to the cell with 1 edit? FT516 is not the end game. It’s all about read through to 596.
Which is a drug design (triple edited, unlimited manufacturing capacity with 100% uniformity) that GMDA could never replicate.

Biotech2k: Anyone can build iPSC these days. There are at least a dozen companies doing it. It will commoditized and $FATE's premium will disappear since its data is weak at best. AML only worked in low blast patients. Now their NHL data was no better then competitors like $AFMD or $GDMA.

Adam: What AFMD NHL data?

If anyone can do iPSC why don’t they? Lots are trying, but nobody else has even filed an IND in this space. FATE has a gigantic lead here. Name another promising technology where literally only 1 company has dosed humans and everyone else is years behind.

Biotech2k: $AFMD already has 100% ORR in combo with NK cells. They are working on EFGR next. I am actually surprised they haven't jumped on the huge opportunity that is CD20. I think they could be the $7 billion company and $FATE the nobody if they did.

Adam: The $AFMD data you’re referring to are in Hodgkin lymphoma, not non-Hodgkin lymphoma.

Biotech2k: Ya, I know that, but they are just as good with a simple tetravalent antibody as $FATE was with all its extensive engineering. They should jump on CD20 with their technology. It could do all $FATE does at half the cost and complexity.

twitter.com/A_May_MD/status/140208224...

Hulskof 8 juni 2021 13:22

0

Het gaat nog wat verder:

Adam: Just as good? How do you figure? You’re really comparing NHL with HL? I like AFMD but the entire point of FATE’s tech is to develop multi-edited cells, which AFMD will never be able to mimic.

Biotech2k: $FATE has already showed that their high affinity CD16 cells were inferior to other programs using just cord blood NK cells like $GMDA. There is no benefit to their edit. Then you have $AFMD which has the high affinity CD16 on the antibody so it has equal mono therapy data.

Adam: By mono therapy you mean combo therapy with NK cells.

Biotech2k: $AFMD had mono therapy for HL that was equal to the mono therapy of FT516. I get these are different indications, but we are comparing CD16. The data suggests its just as easy to put the enhanced CD16 on the Ig. Its safer, easier, and cheaper. All other $FATE edits are useless.

Adam: Wow, lot of bold statements in there.

Biotech2k: Both drugs had around 50% ORR in monotherapy.

Adam: Really have got to stop comparing NHL to HL.

Biotech2k: Another thing is $AFMD enhanced CD16 antibodies can work in any patient without lymphodepletion with the patient's own NK cells. $FATE has to use lymphodepletion. Its going to be a much later stage therapy. $FATE can't work without antibodies, but $AFMD can work without NK cells.

holenbeer 8 juni 2021 13:51

0

Oeps, die Adam wordt behoorlijk in het nauw gedreven :-)

Vertraagd	22 apr 2024 22:00
Koers	5,000
Verschil	-0,160 (-3,10%)
Hoog	5,250
Laag	4,720
Volume	95.885
Volume gemiddeld	411.659
Volume gisteren	68.743

Affimed NV « Terug naar discussie overzicht

Forum Affimed geopend

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

Affimed NV nieuws meer