Nieuwe Bispecific Therapeutic Candidate APVO442 maakt gebruik van ADAPTIR-FLEX Platform Technology
APVO442 is een unieke T-Cell Engager ontworpen om PSMA en CD3 aan te pakken voor de behandeling van prostaatkanker
SEATTLE, WA / ACCESSWIRE / 2 december 2020 / Aptevo Therapeutics Inc. ("Aptevo" of het "Bedrijf") (NASDAQ: APVO), een biotechnologiebedrijf in de klinische fase dat zich richt op de ontwikkeling van nieuwe immuno-oncologische therapieën op basis van zijn eigen ADAPTIR ™ -platform, heeft vandaag aangekondigd dat het zijn ADAPTIR bispecifieke platformtechnologie heeft uitgebreid met een nieuwe multispecifieke platformtechnologie, ADAPTIR-FLEX ™. Aptevo kondigde ook aan dat het een nieuwe bispecifieke kandidaat heeft ontwikkeld, APVO442, die gebruikmaakt van ADAPTIR-FLEX-platformtechnologie. APVO442 is een unieke T-cel-engager die is ontworpen om PSMA (prostaatspecifiek membraanantigeen) en CD3 met een lage affiniteit voor de behandeling van prostaatkanker te richten. Prostaatkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker bij mannen.
ADAPTIR-FLEX vergroot het vermogen van Aptevo om nieuwe therapeutische multispecifieke kandidaten te creëren met het potentieel om een ??breed scala aan werkingsmechanismen te vertonen. De nieuwe ADAPTR-FLEX-platformtechnologie maakt het mogelijk kandidaten te ontwerpen die een gewijzigde affiniteit en valentie voor een doelwit hebben, wat het potentieel heeft om de specificiteit, het richten op tumoren en het therapeutische voordeel te verbeteren bij toepassing op meerdere hematologische en solide tumoren. ADAPTIR-FLEX maakt gebruik van dezelfde IgG-backbone en linkers als in ADAPTIR, maar in een heterodimeer formaat, terwijl het goede produceerbaarheidseigenschappen en verlengde halfwaardetijd behoudt die verbeterde doseringsregimes in klinische ontwikkeling mogelijk maken.
Aptevo kondigde ook aan dat het een nieuwe bispecifieke kandidaat heeft ontwikkeld, APVO442, die gebruikmaakt van de ADAPTIR-FLEX-platformtechnologie gericht op PSMA en CD3 voor de behandeling van prostaatkanker. Er is een vroege klinische validatie geweest van de combinatie van PSMA x CD3 als bispecifiek in klinische ontwikkeling. Aptevo ontwierp de nieuwe bispecifieke kandidaat APVO442 om twee bindende domeinen te hebben die gericht zijn op PSMA, om mogelijk de aviditeit (sterkte) van binding aan het tumorantigeen PSMA te verhogen, waarbij één bindend domein aan CD3 met verminderde bindingsaffiniteit voor T-cellen in vitro aangetoond.
"We zijn erg enthousiast over de lancering van onze tweede platformtechnologie, ADAPTIR-FLEX, die ons vermogen vergroot om kandidaten te ontwerpen met meerdere nieuwe actiemechanismen, met potentieel beste eigenschappen", aldus de heer Marvin White, President en CEO van Aptevo. "Onlangs hadden we twee patiënten in cohort 6 van onze fase 1 APVO436 klinische studie die volledige remissie bereikten, wat onze vastberadenheid rond de mogelijkheden van onze ADAPTIR-platformtechnologie versterkte. Onze nieuwe bispecifieke kandidaat APVO442, gebouwd op ADAPTIR-FLEX, is een unieke T -cell engager gericht op PSMA en CD3 voor de behandeling van prostaatkanker, en we zijn optimistisch over de mogelijke uitkomsten voor patiënten die door deze tumoren worden getroffen, "concludeerde dhr. White.
"De lage affiniteit voor CD3 en verhoogde bindingssterkte aan PSMA zijn ontworpen om mogelijk een betere biodistributie te bereiken naar PSMA-positieve tumoren. Het verminderen van de affiniteit voor CD3 kan een verbeterd therapeutisch voordeel hebben voor de behandeling van prostaatkanker in vergelijking met andere CD3-gebaseerde bispecifieke middelen die gericht zijn op PSMA. Bovendien kan deze benadering, met behulp van ADAPTIR-FLEX, worden toegepast op andere typen solide tumoren, ”aldus Jane Gross Ph.D., Chief Scientific Officer van Aptevo.
Aptevo is van mening dat op ADAPTIR-FLEX CD3-gebaseerde kandidaten het potentieel hebben om een ??verminderde productie van cytokines aan te tonen, consistent met andere op ADAPTIR gebaseerde T-cel-engagers, zoals waarnemingen gedaan voor APVO436 in preklinische studies. Het verminderde cytokineprofiel is aangetoond voor APVO442 in zowel in vitro als in vivo preklinische studies wanneer T-cellen worden geprikkeld in de aanwezigheid van geneesmiddelen en antigeen-tot expressie brengende tumoren. Dit kan de toxiciteit verminderen in vergelijking met die waargenomen door andere op CD3 gebaseerde T-cel-engagers met het potentieel om een ??betere werkzaamheid en een verhoogde therapeutische index in klinische ontwikkeling te bereiken.
De therapeutische kandidaten APVO436, ALG.APV-527 en APVO603, gebaseerd op de bivalente, bispecifieke ADAPTIR-platformtechnologie, maken vooruitgang in respectievelijk klinische en preklinische ontwikkeling. Zowel de ADAPTIR-platformtechnologie als de ADAPTIR-FLEX-platformtechnologie zullen worden gebruikt om therapeutische kandidaten te ontwikkelen op basis van gewenste werkingsmechanismen, om onze portefeuille te vullen met nieuwe bispecifieke en multispecifieke eiwittherapieën om mogelijk in onvervulde medische behoeften te voorzien.