wat nuttige gegevens van steppingstone op stock twits: "De gegevens van Merck over HIF2-remmers omvatten alleen ccRCC-patiënten die geassocieerd zijn met Von Hipple Lindau. Ik heb ook begrepen dat geen van de patiënten uitgezaaide ccRCC had. In het ARO-HIF2 onderzoek zijn de patiënten niet beperkt tot VHL geassocieerd ccRCC en worden ook patiënten met uitgezaaid ccRCC niet uitgesloten. De aanvankelijke gegevens van Merck toonden een ORR van 36%, maar deze verbeterde tot 49% ORR zonder complete respons. Verder was de mediane tijd van patiënten om te reageren op Merck's HIF2-remmer 8 maanden. "
aro hif2 zag doelbetrokkenheid na zes maanden. en dit was met 1/4 of 1/2 van de maximale dosis. het hif2 abstract wordt de 14e verwacht en zal zes maanden biopsie bevatten bij, geloof ik, 1250 mg. over iets minder dan twee weken zouden we moeten weten 1: of we een geneesmiddel hebben, en 2: of we een franchise hebben.
Hier is de eerste informatie van ArWR ter vergelijking: "Wij geloven dat in de eerste twee dosiscohorten het experimentele ARO-HIF2 duidelijke tekenen vertoont van een betekenisvolle doelbetrokkenheid en enkele mogelijk vroege tekenen van werkzaamheid in ten minste één patiënt. Dit is een bemoedigende start voor de studie. Van de zeventien patiënten die met ARO-HIF2 werden behandeld, hadden er negen een tumorbiopsie die kon worden geëvalueerd. Zeven van deze negen tumormonsters vertoonden reducties in HIF2a-eiwit, zoals gemeten met de immunohistochemische H-score. Het gemiddelde van deze reducties was -48% met een bereik van -9% tot -82%. Bovendien bereikte één patiënt een gedeeltelijke respons met een tumorkrimp van ongeveer 65% en vier andere patiënten in cohort 2 blijven studiemedicijnen gebruiken met stabiele ziekte. Tumoren vertonen doorgaans een hoge mate van heterogeniteit en de patiënten in AROHIF21001 hebben ccRCC in een vergevorderd stadium en hebben gefaald op meerdere behandelingslijnen, waaronder checkpointremmers en anti-VEGF-regimes, dus deze vroege resultaten in een zwaar voorbehandelde populatie zijn bemoedigend voor het onderzoek naar ARO-HIF2 en ons tumorgerichte platform in het algemeen. ARO-HIF2 werd over het algemeen goed verdragen en we kijken uit naar verdere dosisescalatie."
Bron : YH
some useful data from steppingstone on stock twits: "Merck’s HIF2 inhibitor data included only Von Hipple Lindau associated ccRCC patients. Also, it is my understanding that none of the patients had metastatic ccRCC. In ARO-HIF2 trial, patients are not limited to VHL associated ccRCC and also are not excluded with metastatic ccRCC. Merck’s initial data showed 36 percent ORR but it improved to 49% ORR with no complete response. Further, median patient‘s time to respond to Merck’s HIF2 inhibitor was 8 months. "
aro hif2 saw target engagement at six months. and this was with either 1/4 or 1/2 of the max dose. the hif2 abstract is due on the 14th and will include six month biopsies at, I believe, at 1250 mgs. in a little less than two weeks we should know 1: if we have a drug, and 2: if we have a franchise.
here's the early readout from arwr for comparison: " We believe that in the first two dose cohorts investigational ARO-HIF2 is showing clear signs of meaningful target engagement and some potentially early signs of efficacy in at least one patient. This is an encouraging start for the study. Specifically, in seventeen patients treated with investigational ARO-HIF2, nine had tumor biopsy material that could be evaluated. Seven of these nine tumor samples demonstrated reductions in HIF2a protein, as measured by immunohistochemistry H-score. The mean of these reductions was -48% with a range from -9% to -82%. In addition, one patient achieved a partial response with tumor shrinkage of approximately 65% and four additional patients in cohort 2 remain on study drug with stable disease. Tumors typically have a high level of heterogeneity and the patients in AROHIF21001 have advanced ccRCC and have failed multiple lines of treatment including checkpoint inhibitors and anti-VEGF regimens, so these early results in a heavily pre-treated population are encouraging for investigational ARO-HIF2 and our tumor-targeted platform broadly. ARO-HIF2 has been generally well-tolerated and we look forward to continued dose escalation.”