In dit stuk volgt dr. Maiya zijn verslaggeving over Celyad ( CYAD ) en bespreekt enkele gegevens die zijn vrijgegeven uit de THINK-studie.
Strategie
De conclusie van de studiegegevens tot nu toe is dat CYAD01 actief is tegen AML en geen zorgen over de veiligheid heeft. Degenen die een onmiddellijke genezing verwachtten, hebben waarschijnlijk de voorraad gedumpt en hebben het naar beneden gehaald. Deze resultaten zijn niet overweldigend, vooral als je hoge verwachtingen ingebouwd hebt. Het medicijn heeft een lange, lange weg te gaan - ten minste een voltooide fase 2-studie - voordat we een overtuigende oproep kunnen doen.
Discussie
Celyad daalde gisteren met 15% op de rug van - wat? Er lijkt nergens nieuw nieuws te zijn en na zorgvuldig Google te hebben ondervraagd, hebben we niets gevonden dat onmiddellijk aan de herfst voorafging. We hebben echter een tweet gevonden die is gepubliceerd nadat de voorraad is verdwenen en enkele gegevens bespreekt waarvan mogelijk sprake is - of niet. De gegevens in kwestie - enkele twijfelachtige resultaten van de bedrijfspresentatie van vorige maand - gaat over enkele teleurstellende resultaten van de AML-studie voor CYAD-01, of de THINK-studie. Dit is een vroeg stadium fase 1b-onderzoek bij 7 kankers, vijf solide tumoren (colorectale, ovarium-, blaas-, drievoudige-negatieve borst- en pancreaskanker) en twee hematologische tumoren (acute myeloïde leukemie en multipel myeloom).
De proef test drie dosisniveaus aangepast aan het lichaamsgewicht: tot 3x10 (8), 1x10 (9) en 3x10 (9) CAR-T NKR-2-cellen. Bij elke dosis krijgen de patiënten drie opeenvolgende toedieningen, twee weken na elkaar, van CAR-T NKR-2-cellen. De gegevens die vorige maand verschenen - in de bedrijfspresentatie, niet minder - toonden aan dat van de 2 extra patiënten bij de tweede dosis 1 een complete respons of CR had, terwijl de andere een SD- of stabiele ziekte had. De patiënt met CR herstelde echter binnen 30 dagen, dus dat lukte niet goed voor Celyad. Er kunnen verbeteringen zijn in de derde dosis; echter, volgens eerdere normen in AML, zijn deze gegevens teleurstellend.
Dus, terwijl de bedrijfspresentatie beweert dat de therapie is gevalideerd op basis van de eerste CR in AML, heeft die CR, wat ons betreft, slechts gedeeltelijk en voorbijgaand hematologisch herstel veroorzaakt. Daarom bewijst dat opnieuw dat wat u pre-kliniek ziet niet hetzelfde is als wat u in de kliniek krijgt.
Hoe dan ook, dit is nog steeds een vrij vroeg stadium, dus de onderstaande resultaten, die de activiteit van het medicijn aantonen, moeten voorlopig op het eerste gezicht worden genomen - dat wil zeggen, dat het molecuul veilig is en activiteit vertoont:
Bron: bedrijfspresentatie
Zoals we hier zien, begon de tweede patiënt MLFS of morfologische leukemie-vrije toestand te vertonen vanaf de tweede dosis en bleef dit doen tot en met de toediening van Allo-HSCT of Allogene hematopoietische stamceltransplantatie. De eerste patiënt deed het niet zo goed, na CRi of complete remissie met onvolledig hematologisch herstel na de tweede dosis, die na de derde dosis degenereerde tot PD of progressieve ziekte. De derde patiënt lijkt in feite beter te hebben gedaan, terwijl hij helemaal geen CR heeft, en had een stabiele ziekte met hematologische verbetering door de derde dosis. Deze patiënt had echter een hoger dosisniveau, dus we moeten nog gegevens van het hoogste doseringsniveau zien.
In een andere glaasje was de reductie van myeloblasten (bm-blasten of beenmergontploffingen of onvolgroeide witte bloedcellen) van 7% tot 2% bij de hierboven vermelde tweede patiënt. Merk echter op dat voor een bevestigde diagnose van AML, bm-ontploffingen van ten minste 20% noodzakelijk zijn; in sommige gevallen kunnen echter chromosomale veranderingen alleen, ondanks een lager aantal blasten, de diagnose bepalen. Dus hoewel dit de activiteit van het geneesmiddel aantoont, was dit, vergeleken met het gemiddelde, geen erg zieke patiënt. BM-ontploffingen namen later toe tot 4%, zoals we ook zien.
Bron: bedrijfspresentatie
De derde patiënt begon met 24% BM-ontploffingen en daalde tot 56% op dag 56. Uit de tabel op pagina 12 lijkt de patiënt gestabiliseerd, maar we hebben geen follow-upgegevens.
Natuurlijk, als alle 7 lopende onderzoeken, hoe vroeg dan ook, twijfelachtige resultaten opleveren, vrees ik dat meer winst zal worden behaald. Twee patiënten rapporteerden een stabiele ziekte in het metastatische onderzoek naar colorectale kanker; een moeilijker type kanker om te behandelen. Dit was na een follow-up van 3 maanden; en het bedrijf zegt dat mediane progressievrije overleving bij deze patiënten onder standaardbehandeling tussen 1,9 en 3,2 maanden is (bijv. Regarifinib of trifluridine / tipiracil).
Bottomline of the discussion is, what I am most interested in is not Celyad's heme data, but data from its solid tumor trials. Remember that the AML data presented here was from patients without pre-conditioning lymphodepleting chemotherapy, so while I envisage considerable changes in trial design as we go along, what we must watch out for is signs of a CAR-T doing well in solid tumors, which will demonstrate the validity of the NKR2 ligands as viable targets of therapy. We did say earlier that CYAD as an investment was a mid-term event, and that this term is now over following the US IPO. Investors should now be in a wait and watch mode, and wait for more data. As the great Sherlock Holmes cautioned his audience, we should not speculate in the absence of data.