Inhoudelijk Toledo Draadje

413 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 14 15 16 17 18 19 20 21 » | Laatste
de tuinman
0
quote:

henk b. schreef op 27 oktober 2020 13:54:


@Lama Daila

Ben er absoluut niet in thuis, maar zou één van de Toledo-targets bepaalde type kankers kunnen zijn of is dat uitgesloten?
www.frontiersin.org/articles/10.3389/...




Het is totaal niet de afdeling waar Galapagos zich op richt.
voda
1
PERSBERICHT: Galapagos R&D Roundtable onthult Toledo-programma
FONDS KOERS VERSCHIL VERSCHIL % BEURS
Galapagos
108,15 0,15 0,14 % Euronext Amsterdam
Galapagos NV -ADR-
$ 127,59 0,32 0,25 % NASDAQ

-- Uitgebreid preklinisch datapakket belicht dubbel werkingsmechanisme en
mogelijke brede toepasbaarheid van salt-inducible kinase (SIK) remmers
bij ontstekingsziekten

-- Met innovatieve chemie zijn reeksen SIK-remmers ontwikkeld met
verschillende selectiviteitsprofielen, gericht op inflammatoire en
fibrotische ziektes

-- Klinische fase 1-data met SIK2/3-selectief GLPG3970 bevestigen
dosisafhankelijk dubbel werkingsmechanisme

-- Resultaten ondersteunen uitgebreide klinische ontwikkeling van GLPG3970
in verschillende patiëntenstudies


Mechelen, België; 27 oktober 2020, 16.15 CET -- Galapagos NV
(Euronext & NASDAQ: GLPG) onthult de Toledo target familie als een serie
salt-inducible kinase remmers. Toledo laat een dubbel werkingsmechanisme
zien dat gekenmerkt wordt door stimulatie van ontstekingsremmende
cytokinen en remming van ontstekingsbevorderende cytokinen. Vandaag
presenteert Galapagos ook nieuwe preklinische data en resultaten bij
gezonde vrijwilligers. Verder geeft het uitleg over haar brede programma
om meerdere Toledo-reeksen met verschillende selectiviteitsprofielen te
ontdekken en te ontwikkelen voor de behandeling van een breed scala aan
auto-immuumziektes met belangrijke onvervulde medische behoeften.

"De ontdekking van de SIK target familie in onze dual layer assays een
paar jaar geleden loopt parallel met de wetenschappelijke literatuur die
wijst op de dubbele werkingsmechanismen van SIK's bij ontstekingsziekten,
" aldus dr. Piet Wigerinck, Chief Scientific Officer bij Galapagos.
"Galapagos heeft innovatieve chemie ontwikkeld om een aantal
selectiviteitsprofielen aan te pakken. We laten nu ook veelbelovende
preklinische activiteit zien bij fibrotische modellen, wat de reikwijdte
van het Toledo-programma verder verbreed tot een tweede ziekteparadigma.
Hiervoor hebben we in de loop der jaren substantiële
wetenschappelijke knowhow opgebouwd. In het fase 1-onderzoek hebben we
een gunstig PK-profiel laten zien en het dubbele werkingsmechanisme
bevestigd, en hebben we een dosisafhankelijk effect ex vivo bij gezonde
vrijwilligers waargenomen."

"We hebben het datapakket gegenereerd om ons eerste Toledo-compound,
GLPG3970, met vertrouwen in meerdere parallel lopende
patiëntenstudies te onderzoeken. Op het moment worden voor de
CALOSOMA-studie bij psoriasis, de SEA TURTLE-studie bij colitis ulcerosa
en de LADYBUG-studie bij reumatoïde artritis actief patiënten
gerekruteerd, en we streven ernaar begin volgend jaar twee bijkomende
fase 2-onderzoeken bij het syndroom van Sjögren en systemische
lupus erythematosus te starten," zei dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical
Officer bij Galapagos. "We blijven een programmatische benadering volgen,
waarbij we gaan leren van de verschillende patiëntenstudies en de
biomarkers uit ons uitvoerige ontwikkelingsplan. Door onze kennis op te
bouwen met snelle signaaldetectiestudies, willen we het potentieel van
ons Toledo-programma begrijpen en uitbreiden om een nieuw paradigma te
worden in de behandeling van ontstekings- en fibrotische ziekten."
voda
1
Deel 2:

Over het GLPG3970 klinische portfolio

CALOSOMA-studie: fase 1-programma bij psoriasis

De CALOSOMA fase 1 studie (NTC04106297) is een dubbelblinde,
placebogecontroleerde studie die de veiligheid, verdraagzaamheid, PK en
PD(1) van eenmalige en meerdere toenemende doseringen GLPG3970 bij
maximaal 52 gezonde mannelijke volwassenen evalueert. GLPG3970 wordt nu
gedurende 6 weken onderzocht bij maximaal 25 patiënten met matige
tot ernstige psoriasis. Onlangs werd de eerste patiënt gedoseerd.

SEA TURTLE-studie: fase 2-programma bij colitis ulcerosa (CU)

Deze fase 2-studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die
de werkzaamheid, veiligheid, verdraagzaamheid, PK en PD van GLPG3970 bij
maximaal 30 patiënten met matige tot ernstige actieve CU evalueert.
GLPG3970 of een placebo zal oraal eenmaaldaags toegediend worden
gedurende 6 weken. Het primaire eindpunt is het verschil ten opzichte
van de baseline in de total Mayo Clinical Score (MCS).

LADYBUG studie: fase 2-programma bij reumatoïde artritis (RA)

Deze fase 2-studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die
de werkzaamheid, veiligheid, verdraagzaamheid, PK en PD van GLPG3970 bij
maximaal 25 deelnemers met ernstige actieve RA en met onvoldoende
respons op methotrexaat evalueert. GLPG3970 of een placebo zal oraal
eenmaal daags toegediend worden gedurende 6 weken. Het primaire eindpunt
is het verschil ten opzichte van de baseline in de DAS28 CRP in week 6.

GLPG3970 is een geneesmiddel in ontwikkeling waarvan de werkzaamheid en
veiligheid nog niet is aangetoond.

Informatie over klinische studies met GLPG3970:
www.globenewswire.com/Tracker?data=73...
www.clinicaltrials.gov

Informatie over het Toledo-programma met GLPG3970:
www.globenewswire.com/Tracker?data=73...
www.glpg.com/toledo-program
abelheira
0
In feite was het geheim "target" van Toledo al gekend en door de kenners zoals Lingus, Maxen en .... al vermeld op dit forum.
Wat mij opviel was dat zowel Onno als Piet superenthousiast waren. Walid bleef meer op de vlakte.
Het is nog veel te vroeg om te spreken van "we hebben goud in handen".
Eerst maar eens fase 2 afwachten en de eerste read out van fase 2b is is nog ver af : 2022.
Lingus
0
quote:

ArnoNieme schreef op 27 oktober 2020 13:09:


Geplukt van Beursig:

Piet Wigerinck Galapagos NV - Chief Scientific Officer
"I think '3970, as I said before, is a compound that behaves well across tissues. So it has intrinsically the same pharmacokinetic profile than '3312, but behaves much more different after oral dosing in every tissue and that means skin, joints, GI tract. '3312 is a compound which has the same mechanism of action, but really only scores well in -- scores much better in GI versus other tissues. So that's why we target this to the IBD space

Lees meer op: beursig.com/forum/viewtopic.php?t=102... voor meer informatie

Zie post hierboven van Lingus:
Op de hoogte gehouden door WiC32 en WST, leerden we dat dit voorjaar GLPG3312 niet oraal gegeven kan worden wegens toxiciteit in die toediening.

Dan vraag ik mij af welke meerwaarde 3312 heeft t.o.v. de trits biologicals op de markt voor IBD. Dan zouden ze zich moeten onderscheiden door een perfecte score?





GLPG3312 is al exit na Fase 1. GLPG3970 bleek een beter molecuul en staat nu centraal in het Toledo-programma.
Lingus
12
Met een onthulling verdwijnt het mysterie en de bijbehorende fantasie, en verschijnt de naakte waarheid. Zoals wel vaker in het leven. Hebben we toch met z'n allen gelijk gehad!

GLPG3970 wordt losgelaten in fase 2 onderzoeken op grote indicaties: RA, UC en het loopt al in Fase 1 in psoriasis.

Nog preklinisch, maar gepland voor fase 2 begin 2021, staan GLPG4399 en GLPG4605 te trappelen in onder meer Sjögren en SLE. Nog een stuk of 5 of 6 moleculen in het Toledo-programma staan in de wachtrij.

Volgens het theoretische model achter het Toledo-programma levert het (indien succesvol natuurlijk!) medicijnen op die auto-immuunreacties terugdringen zónder de rest van het immuunsysteem te onderdrukken. Geen risico op infecties als bijwerkingen meer. Dat is ongekend.

Dit perspectief bevalt me goed genoeg om met dezelfde aandelen als 12,5 jaar geleden, en met de aandelen die onderweg bijgekocht zijn, te blijven zitten. Weliswaar geslonken naar 28% van porto maar mijn beleggershorizon is 3,5 jaar verder. Ik reken op wederom spectaculaire pieken en dalen, maar aan het eind van de rit op veel winst. En anders heb ik waarschijnlijk niet veel verloren (gespreide porto!) maar wel een boeiende tijd gehad.
Gijs T
0
quote:

voda schreef op 27 oktober 2020 16:27:


...

"De ontdekking van de SIK target familie in onze dual layer assays een
paar jaar geleden loopt parallel met de wetenschappelijke literatuur die
wijst op de dubbele werkingsmechanismen van SIK's bij ontstekingsziekten,
" aldus dr. Piet Wigerinck, Chief Scientific Officer bij Galapagos.



Snap ik niet helemaal. Als al jarenlang bekend is dat SIK's een dubbel werkingsmechanisme hebben, hoe kan het dan dat andere bedrijven dit niet onderzoeken, en Galapagos er in slaag hier patenten op te nemen????
ArnoNieme
0
quote:

Lingus schreef op 27 oktober 2020 20:11:


[...]

GLPG3312 is al exit na Fase 1. GLPG3970 bleek een beter molecuul en staat nu centraal in het Toledo-programma.


Duidelijk.
Lama Daila
12
Wat heb ik vooral onthouden van de Round Table?

De bevestiging van wat we al wisten dat het dus om SIK-inhibitie gaat.
4 patenten ingediend, waarvan we er dus al 2 gezien hebben. Ongeveer 1000 compounds als voorbeeld vermeld in deze patenten.
De dual action werd met verschillende data uit dierenmodellen en uit fase1 resultaten aangetoond. In tegenstelling tot de huidige geneesmiddelen die enkel de ontstekingsbevorderende (= pro-inflammatory) cytokines verlagen, worden bij Toledo door de SIK-inhibitie ook de ontstekingsremmende (= anti-inflammatory) cytokines verhoogd, wat het het lichaam zelf het herstel beter kan opstarten. In de voorbeelden werd dikwijls verwezen naar een verlaging van TNF-alpha en een verhoging van IL10, maar bij de Q&A werd bevestigd dat ook andere pro-inflammatory cytokines kunnen gebruikt worden naast TNF-alpha. Deze dual action wordt met de verlaging van ontstekkingsbevorderende cytokines maar tevens verhoging van ontstekingsremmende cytokines voorgesteld door een balans die daardoor in evenwicht gebracht wordt. De SIK-inhibitie is dan ook de potentiële “master switch” die er voor kan zorgen dat in auto-immuunziektes dit evenwicht kan bereikt worden en waardoor patiënten beter, sneller (en veiliger) kunnen herstellen van hun ziekte.
Er werd meermaals benadrukt dat de doelstelling is om de behandeling naar “the next level” te brengen door een significante verbetering te brengen ten opzichte van de huidige medicijnen. Er is in veel ziektes (denk maar aan RA) wel al een werkende medicatie, maar die laat nog heel veel ruimte tot verbetering (= unmet need). Met Toledo wil men de lat duidelijk hoger leggen. Een evenwaardig (of slechts beperkt beter) resultaat ten opzichte van bestaande behandelingen is onvoldoende. Er wordt dus ingezet op ziektes waar die unmet need nog hoog is. Bij de behandeling van psoriasis bijvoorbeeld is de evolutie de afgelopen jaren dermate goed verlopen dat de unmet need daar eerder beperkt is, dus weinig ruimte om nog veel beter te doen. Galapagos denkt dus niet te moeten inzetten op die ziektes.
Opmerkelijk is wel dat in hun eerste POC (= de aparte cohorte in de fase 1 studie met GLPG3370 in gezonde psoriasispatiënten, de Calosoma studie) nu juist rond psoriasis draait. Dit is echter omdat de studie van patiënten met psoriasis eenvoudig is om snel te evalueren of het medicijn lijkt te werken. Maar de kans is dus heel groot dat Galapagos niet verder gaat inzetten op psoriasis. Deze POC-studies zijn ook beperkte signaalstudies om verder te leren hoe de compounds zich gedragen in patiënten.
Op dit moment wordt er dus volop ingezet op GLPG3970. De eerste generatie (= GLPG3312) werd bijna niet vermeld in de presentatie, maar zoals verwacht kwam het wel aan bod in de Q&A. Op de vraag van Peter Welford (Jefferies) waarom GLPG3312 gedeprioritiseerd was, moest Piet toegeven dat ze hen wat mispakt hadden op basis van de eerste succesjes: “We fooled ourselves a bit with the early successes”. Van zodra het naar de kliniek kwam werden ze geconfronteerd met het ene technische probleem na het andere. Het programma werd zo traag (“terribly slow”) dat GLPG3970 het in snelheid overnam en ze beslist hebben om het snellere programma voorrang te geven over het tragere. Ze hadden GLPG3312 nog verder kunnen optimaliseren, maar op het gebied van snelheid zou het niet meer competitief zijn ten opzichte van GLG3970.
GLPG3312 was een pan-SIK-compound, waar in tegenstelling tot de andere compounds ook SIK1 in vervat zit. Piet gaf wel mee dat dat nog niet betekent dat ze SIK1 volledig gaan vermijden, maar er zijn wel wat bedenkingen rond de mogelijkheid om dit veilig te krijgen.
Naast de 3 reeds gestarte POC’s (we rekenen daarbij de Calosoma fase1 studie in psoriasis patiënten ook even bij de POC’s) starten ze eind dit jaar, maar vermoedelijk eerder begin volgend jaar nog 2 POC’s in syndroom van Sjögren en systemische lupus erythematosus (SLE).
Dit jaar start ook nog een fase1 studie met GLPG4399, de SIK3-selectieve compound, die in verschillende ziektes zou kunnen getest worden, waarbij IBD (= darmziektes zoals UC en Crohns) en OA (= osteoarthritis) wel al uitgesloten zijn.
De focus gaat in de eerste waves vooral naar inflammation (= ontstekingsziektes), maar nadien worden ook de mogelijkheden in fibrosis verder geëxploiteerd. In dierenmodellen (BLM model voor longfibrose en chronic GvHD model voor huidfibrose) bleek GLPG3970 beter te werken dan Nintedanib. Piet bevestigde dat er een mogelijkheid bestaat om GLPG1690 te combineren met een Toledo-compound in fibrose.
Lama Daila
0
winx09
2
vergelijk sheet 31 van de round tabel met sheet 60 van de laatste investor presentatie.

Je zou maar CSO van een concurrent zijn. Hartelijk dank GLPG voor het zeer duidelijk aangeven dat SIK1 geen investering behoeft (wat lief van GLPG dat men con-collega´s voor desinvesteringen wil behoeden ...)

verder, paar jaar geleden werd (in Boerhave) aangegeven dat men meerdere eigen moleculen had in OA. Die zouden niet samen met Servier worden ontwikkeld. Zou men hier gedoeld hebben op 3970 en 4399 ?
Lama Daila
1
@winx09,
Klopt, in de investor presentatie staat OA (daar vermeld als OP) nog groen bij 3970 en nu rood. Bij 4399 stond er nog niets voor OA, maar ondertussen ook rood.
Op de pipeline van Gilead is GLPG0555 opgedoken onder OA.
winx09
1
maar ook Pso is van oranje naar groen gedraaid (4399) en 4605 is van 2020 naar 2021 geschoven mbt activiteiten matrix.
abelheira
3
Webcast transcript Gilead van gisteren :
Operator

I show our next question comes from the line of Evan Seigerman from Credit Suisse. Please go ahead.

Evan Seigerman

So, with the recent review of Galapagos' Toledo program, Merdad, what do you really need to see from the proof-of-concept trials to opt in and be comfortable, potentially incorporating this into your portfolio, given your focus on portfolio optimization? Thank you.

Merdad Parsey

Yes. Thanks. Great question. They're doing a really great job of exploring the potential of that program in multiple indications. And they have a great approach of trying to get there quickly, looking for early signals of activity. On our end, obviously, we would like to see the programs de-risked to the appropriate level at the time that we opt in. That will vary based on the signals we see and the magnitude of the improvement that we see.

So, obviously, if you saw, hypothetically, a huge response in one indication that was really unexpected and blew it out of the water, we might opt-in more early. Whereas if it's more nuanced in a small trial, we might want to flush that out a little bit more before we opt in. Our contract allows us to continue to work with them as the programs are de-risked. And our desire is to opt in and move as quickly as possible once we have an appropriate level of risk.
Gerard1968
0
Terugluisteren via deze link:
edge.media-server.com/mmc/p/jsnesb9v

Als dat niet werkt, ga dan naar glpg.com, daar zie je rechtsboven een blokje staan over de Toledo R&D roundtable met daaronder "Watch the replay"
413 Posts, Pagina: « 1 2 3 4 5 6 ... 14 15 16 17 18 19 20 21 » | Laatste
Aantal posts per pagina:  20 50 100 | Omhoog ↑

Plaats een reactie

Meedoen aan de discussie?

Word nu gratis lid of log in met uw e-mailadres en wachtwoord.

Direct naar Forum

Detail

Vertraagd 21 jan 2021 17:39
Koers 91,500
Verschil +2,060 (+2,30%)
Hoog 94,160
Laag 89,860
Volume 734.757
Volume gemiddeld 492.488
Volume gisteren 406.842