Beur schreef op 30 juli 2019 16:51:
[...]Nee maar je mag aannemen dat ook een Shire en een CSL Behring niet stil willen blijven zitten op het vlak van patiëntvriendelijker toedieningsmethoden. En misschien zelfs eveneens al technieken als pleistertjes aan het uitproberen zijn. En mocht dat succesvolle resultaten geven, dan kopen ze eenvoudigweg zo'n firma op.
Wat betreft gene therapy: dat verkeert weliswaar nog in een pre-klinisch stadium (bij AdVerum bijv.) maar mocht dit bevredigende resultaten gaan opleveren dan is dat grensverleggend. Niet alleen voor Pharming maar voor de gehele HAE-markt. Een enkele behandeling is dan in principe al voldoende voor een op zijn minst zeer langdurig effect. Met andere woorden: bestaande medicatie wordt dan in principe obsoleet. (wellicht alleen dan nog wel voor doorbraakgevallen e.d. ;))
Allergy. 2019 Jun.
Gene therapy for C1 esterase inhibitor deficiency in a Murine Model of Hereditary angioedema.
Qiu T1,2, Chiuchiolo MJ1, Whaley AS1, Russo AR1, Sondhi D1, Kaminsky SM1, Crystal RG1, Pagovich OE1.
Abstract
BACKGROUND:
Hereditary angioedema (HAE) is a life-threatening, autosomal dominant disorder characterized by unpredictable, episodic swelling of the face, upper airway, oropharynx, extremities, genitalia, and gastrointestinal tract. Almost all cases of HAE are caused by mutations in the SERPING1 gene resulting in a deficiency in functional plasma C1 esterase inhibitor (C1EI), a serine protease inhibitor that normally inhibits proteases in the contact, complement, and fibrinolytic systems. Current treatment of HAE includes long-term prophylaxis with attenuated androgens or human plasma-derived C1EI and management of acute attacks with human plasma-derived or recombinant C1EI, bradykinin, and kallikrein inhibitors, each of which requires repeated administration. As an approach to effectively treat HAE with a single treatment, we hypothesized that a one-time intravenous administration of an adeno-associated virus (AAV) gene transfer vector expressing the genetic sequence of the normal human C1 esterase inhibitor (AAVrh.10hC1EI) would provide sustained circulating C1EI levels sufficient to prevent angioedema episodes.
METHODS:
To study the efficacy of AAVrh.10hC1EI, we used CRISPR/Cas9 technology to create a heterozygote C1EI-deficient mouse model (S63±) that shares characteristics associated with HAE in humans including decreased plasma C1EI and C4 levels. Phenotypically, these mice have increased vascular permeability of skin and internal organs.
RESULTS:
Systemic administration of AAVrh.10hC1EI to the S63± mice resulted in sustained human C1EI activity levels above the predicted therapeutic levels and correction of the vascular leak in skin and internal organs.
CONCLUSION:
A single treatment with AAVrh.10hC1EI has the potential to provide long-term protection from angioedema attacks in affected individuals.