FDA formaliseert Celyad CAR-T Trial Hold terwijl risico's worden geëvalueerd
Gepubliceerd: 02 mrt 2022 Door Mark Terry
Fillippo Petti, Celyad_Courtesy lecho.be
Celyad CEO Filippo Petti/Courtesy lecho.be
Op 28 februari, in België gevestigd Celyad Oncologie vrijwillig gepauzeerd een klinische studie met Merck na de dood van twee patiënten. De V.S. Food and Drug Administratie heeft het nu officieel gemaakt, het plaatsen van een klinische hold over de fase Ib CYAD-101-002 (KEYNOTE-B79) klinische studie van de bedrijven. Celyad merkt op dat de blokkering "te wijten is aan onvoldoende informatie om het risico voor proefpersonen te beoordelen."
De studie evalueert Celyad's CYAD-101, gelijktijdig gedoseerd met FOLFOX chemotherapie, gevolgd door Merck's anti-PD-1 checkpointremmer Keytruda (pembrolizumab). Het wordt getest bij refractaire gemetastaseerde colorectale kanker. CYAD-101 is een op TCR Inhibitor Molecule (TIM) gebaseerde allogene NKG2D CAR T-therapie.
Het bedrijf was gepauzeerd na de dood van twee patiënten met vergelijkbare longsymptomen.
Filippo Petti, CEO van Celyad, zei destijds: "Onze primaire inzet is om de patiëntveiligheid te handhaven, daarom hebben we besloten om de studie in de wacht te zetten terwijl we deze gebeurtenissen onderzoeken."
Er waren geen dosisbeperkende toxiciteiten bij vijfentwintig patiënten die eerder met het geneesmiddel waren behandeld in de fase I alloSHRINK-studie. Het bedrijf zei dat het niet verwachtte dat de pauze van invloed zou zijn op hun op shRNA gebaseerde kandidaten, waaronder CYAD-211, dat wordt bestudeerd voor multipel myeloom.
Ceylad werd opgericht in 2007 in België en heeft kantoren in de VS. Het richt zich over het ontwikkelen van kant-en-klare en gepersonaliseerde CAR T-celtherapieën voor hematologische en solide tumoren.
Een ander facet van zijn aanpak is kort haarspeld RNA (shRNA), onderdeel van zijn gepatenteerde niet-gen bewerkte technologieplatform. Op 8 december 2021 heeft het bedrijf gemeld een private plaatsing bij Fortress Investment Group ter waarde van $32,5 miljoen. Celyad gaf 6,5 miljoen gewone aandelen uit voor $ 5,00 (VS) per aandeel. De fondsen zullen worden gebruikt om de pijplijn vooruit te helpen, te betalen voor onderzoek en ontwikkeling, waaronder CYAD-101 en CYAD-211, zijn allogene CAR T-kandidaten en zijn shRNA-technologie.
Afgezien van Ceylad zijn er in het jaar verschillende klinische controles op CAR T-studies geweest. In oktober 2021, Zuid-San Francisco-based Allogene Therapeutica gemeld de FDA had een blokkering van haar AlloCAR T klinische studies na een rapport van een chromosomale afwijking in ALLO-501A CAR T cellen in de ALPHA2 studie. In januari 2022 heeft de FDA opgeheven de klinische blokkering van hun onderzoeken, waarbij werd geconcludeerd dat de chromosomale afwijking geen verband hield met talen-genbewerking of het productieproces van Allogene.
Tmunity Therapeutics stopte de ontwikkeling van zijn CAR T-therapeutisch in juni 2021 nadat twee patiënten in de studie stierven aan immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS). De proef was in solide tumoren. ICANS is een bekende ernstige bijwerking geassocieerd met CAR T-therapieën.
CAR T-therapieën, waarbij immuuncellen van de kankerpatiënt worden genomen, genetisch gemanipuleerd om zich op de specifieke kanker van de patiënt te richten en vervolgens terug in de patiënt worden toegediend en een soort "levende therapeutische" worden, zijn zeer effectief bij hematologische kankers. In die soorten kanker wordt CAR T echter geassocieerd met cytokine release syndrome, ook wel "cytokinestormen" genoemd. ICANS is vergelijkbaar, maar omvat een ander soort immuuncel, met name macrofagen. Car T-therapieën laten werken bij solide tumoren is een moeilijke uitdaging gebleken.