DeBeurs.nl

Piddy 21 november 2022 12:35

1

Vorige week vrijdag presenteerde Gerard Platenburg, onze CSO op #TIDESEUROPE . Hij schetste onze huidige voortgang bij de ontwikkeling van RNA Base Editing Technologies for Precision Medicines.

www.proqr.com/files/2022-11/ProQR_Dev...

TD_01 21 november 2022 19:21

1

Zeer benieuwd wat het nog gaat geven. In het verleden heeft de koers al serieuze bokkensprongen gemaakt. x2 of x3... waarom ook niet.

Piddy 22 november 2022 10:55

1

Bron: Dirk Haussecker

rnaitherapeutics.blogspot.com/2022/11...

dinsdag 22 november 2022

RNA-bewerking om beschermende varianten te genereren

Vorige week nam ProQR deel aan zijn eerste investeerdersconferentie na een onderbreking van een half jaar na een mislukte binaire klinische uitlezing van een antisense-splitsingsmodulator en een bedrijfsreorganisatie om zich uitsluitend te concentreren op RNA-bewerking.

Om het bedrijf onder de aandacht te brengen als een serieuze kanshebber op dit opwindende gebied, heeft de CEO de nieuwe bedrijfsstrategie uiteengezet om het bedrijf te laten groeien tot een belangrijk toekomstig biotechnologiebedrijf. Dit zal gebaseerd zijn op fundamentele IP, knowhow en partnerschappen die geld genereren, evenals een brede interne pijplijn die de talrijke manieren weerspiegelt waarop RNA Editing een unieke differentiatie kan brengen bij het aanpakken van ziekten. Op de EuroTIDES twee dagen later leverde het bedrijf wetenschappelijke gegevens die de soorten mogelijke toepassingen illustreerden.
Wat hier mijn aandacht trok, is het gebruik van RNA Editing voor het genereren van beschermende varianten. Beschermende varianten zijn genetische varianten in de menselijke populatie waardoor dragers minder snel een ziekte krijgen. PCSK9 en ApoCIII zijn daarvoor welbekend in het cardiovasculaire veld en hebben daardoor veelbelovende therapieën opgeleverd, maar zijn ook te vinden op andere gebieden, zoals infectieziekten (bijv. CCR5 en HIV) en de ziekte van Alzheimer.

Niet in de laatste plaats omdat het verhaal me verraste en intrigeerde vanwege het vertaalpotentieel, zal ik het genereren van beschermende varianten illustreren met behulp van RNA Editing, waarbij ik PCSK9 als voorbeeld neem.

Het nabootsen van een PCSK9-mutatie die een daling van het slechte cholesterol veroorzaakt

Met Inclisiran, een RNAi-trigger die de expressie van PCSK9 onderdrukt, is RNA Therapeutics een commerciële realiteit geworden in hart- en vaatziekten gericht op zeer grote populaties. Een belangrijke aantrekkingskracht van dit middel is het zeldzame, halfjaarlijkse doseringsregime dat het slechte LDL-cholesterol met ~-50% verlaagt.

50% blijft echter enigszins achter bij de werkzaamheid van de competitieve PCSK9 monoklonale antilichamen (~-60%), die minstens maandelijks moeten worden gegeven. Dat een robuustere LDL-cholesterolverlaging dus ook voor RNA Therapeutics mogelijk moet zijn, de race om de meest effectieve PCSK9 in deze klasse moet nog beslist worden.

Het vinden van betere RNA-knockdown-middelen kan een, zeker haalbare strategie zijn, hoewel AstraZeneca zojuist een RNaseH-antisense-oligo heeft opgegeven die er in dat opzicht veelbelovend uitzag. Met behulp van een geheel nieuw mechanisme een ander.

Intrigerend genoeg onthulde de sequentiebepaling van het PCSK9-gen bij een persoon met een opvallend laag LDL-cholesterol in de Canadese provincie Quebec ( Mayne et al . 2011 ) dat een Q152H-variant in de heterozygote (!) toestand de circulerende PCSK9-spiegels met ~-80% kon verlagen in vergelijking met voor de gemiddelde, niet-verwante bevolking. Dit vertaalde zich in een LDLc-verlaging van 60-70%. Daaropvolgende celkweekexperimenten bevestigden de causaliteit van deze mutatie bij het reguleren van LDL-receptorniveaus via PCSK9-expressie. Vreemd genoeg, hoewel aanvankelijk werd aangenomen dat de mutatie de autokatalytische splitsing van pro- PCSK9 remde, suggereerden deze experimenten dat dergelijke mutante PCSK9's ook de splitsing van PCSK9 en de daaropvolgende export uit de cellen kunnen remmen.in trans . Dit dominante negatieve effect verklaart waarom de mutatie in de heterozygote toestand zo'n groot effect zou kunnen hebben op serum PCSK9- en LDLc-spiegels.

Hoewel er al eerder andere beschermende PCSK9-varianten waren gevonden , was deze intrigerend genoeg voor ProQR om op te volgen . Aangezien het onwaarschijnlijk is dat histidine (H) uniek is in het verpesten van PCSK9-verwerking, koos ProQR voor Q à R-bewerking op de 152-site, mogelijk omdat glutaminen niet kunnen worden omgezet in histidine via A à I-bewerking, maar mogelijk ook omdat ze vermoedden dat hoe meer sterk geladen arginine (R)-residu zou zelfs nog meer impact kunnen hebben.

Impactvol was het . Zelfs bij slechts een bescheiden bewerking van 25% ( wat zeker kan en moet worden verbeterd voor verdere ontwikkeling ), werd gekliefd en uitgescheiden PCSK9 in celkweek verminderd met ongeveer -90%.

Het is belangrijk voor de RNA-bewerkingsruimte om te blijven adverteren wat de technologie kan doen. Omdat RNA-bewerking niet erg nuttig is als genetisch hulpmiddel voor algemene, academische moleculaire biologie, is het aan de bedrijven om het bewustzijn te vergroten, aangezien enkele van de beste translationele ideeën afkomstig kunnen zijn van wetenschappers en artsen die misschien nog nooit van de technologie hebben gehoord.

Piddy 22 november 2022 11:08

0

De PRQR thread werd op DSCRD reeds verzet van 1 dag naar 1 week ;-)
Beter zo want dagkoers posten om de thread levend te houden is niet zo goed.
Al kan het daar echt geen kwaad om + koersen te etaleren.
Ik begrijp dit bedrijf en aandeel ook niet zo goed.
UItgekotst wegens terecht verleden en vrij ineens een heropflakering.
Ik zou liefst lager meer bijgekocht hebben want dit kan zo terug instuiken.
Maar Amerikanen kunnen vreemde beweegredenen hebben om iets kleins te pumpen of te kelderen.

Ron Kerstens 22 november 2022 11:17

0

"Vorige week nam ProQR deel aan zijn eerste investeerdersconferentie na een onderbreking van een half jaar na een mislukte binaire klinische uitlezing van een antisense-splitsingsmodulator en een bedrijfsreorganisatie om zich uitsluitend te concentreren op RNA-bewerking."

Zo kan je het blijkbaar ook formuleren, ik heb geen idee wat er staat :-) Ik verkeerde in de veronderstelling dat de fase 3 Sepofarsen trial zijn primary endpoint niet haalde, oog patienten niet verbeterden en daarmee het einde oefening was van Sepofarsen (en even later ook de andere lopende onderzoeken).

Maar prima, laat Dirk de boel maar oppoken en daarmee de koers omhoog zetten.

Piddy 22 november 2022 11:27

0

Ik zoek ook naar enkele verklaringen.
Gisteren las ik dit forum voor de derde x door en zag dat de laatste conference info bijna identiek was aan een eerdere.
Als het hier totaal misliep waren er vermoedens van vroegtijdige lekken nav van de afglijdende koers.
Dit kan vandaag ook toevallig omgekeerd werken dat er bvb al enkele partijen iets opgevangen hebben van een samenwerking met partner.
Het blijft 1 groot giswerk.

Ron Kerstens 22 november 2022 11:37

0

Ik zou er allemaal niet teveel achter zoeken. Bij ProQR zien we al jaren dat er met voorwetenschap gehandeld wordt, de boel is zo lek als een mandje. Er worden shuffles georganiseerd, hoogtepunt was een tip op een of ander forum (Tipranks als ik me goed herinner) waarna de koers verdubbelde met een omzet van ruim 150 mln stukken, dat was bijna 3 keer zoveel als er aandelen uitstonden. En zo kan ik nog even doorgaan. Lilly zit aan het roer en bepaalt mi of en wanneer ze de tent overnemen. Kunnen ook gewoon wachten totdat het geld op is en dan langskomen. Het verbaast me eerlijk gezegd dat ze het bedrijf niet uit haar lijden verloste toen de koers op 0,60 stond, bod van 2 dollar was meer dan genoeg geweest. Wellicht leidt de nu aantrekkende koers tot een versneld bod of andere oplossing.

Hulskof 22 november 2022 11:45

0

quote:
Ron Kerstens schreef op 22 november 2022 11:17:
"Vorige week nam ProQR deel aan zijn eerste investeerdersconferentie na een onderbreking van een half jaar na een mislukte binaire klinische uitlezing van een antisense-splitsingsmodulator en een bedrijfsreorganisatie om zich uitsluitend te concentreren op RNA-bewerking."

Zo kan je het blijkbaar ook formuleren, ik heb geen idee wat er staat :-) Ik verkeerde in de veronderstelling dat de fase 3 Sepofarsen trial zijn primary endpoint niet haalde, oog patienten niet verbeterden en daarmee het einde oefening was van Sepofarsen (en even later ook de andere lopende onderzoeken).

Zoek het in de woorden 'mislukte klinische uitlezing' en 'bedrijfsreorganisatie'.

ProQr verschilt niet veel van Kiadis. Beide zagen hun levenswerk mislukken, beide gaven verkeerde voorstelling van zaken en beide gooien het nu over een andere boeg. Kiadis moest daarvoor een fusie/overname doen, ProQr niet.

Ron Kerstens 22 november 2022 12:10

0

Wat ik dus echt niet begrijp is de bewering van de Boer dat er voldoende geld is om tot in 2026 (dat was eerst 2025 maar is nu verder opgerekt) te draaien. Er zit nog 100 mln in kas en bijv. alleen al in Q3 22 werd er maar liefst 20mln euro verbrand. Kans is dus groot dat er eind dit jaar nog 80 a 90 mln over is. Hoe kan je dan nog meer dan 3 jaar verder ? Zouden de kosten zo hard naar beneden gaan of komt er nog wat van Lilly of andere partnerships ?

Piddy 22 november 2022 15:53

0

Pakketje bijgekocht € 1,2265

Hulskof 22 november 2022 16:01

0

quote:
Ron Kerstens schreef op 22 november 2022 12:10:
Wat ik dus echt niet begrijp is de bewering van de Boer dat er voldoende geld is om tot in 2026 (dat was eerst 2025 maar is nu verder opgerekt) te draaien. Er zit nog 100 mln in kas en bijv. alleen al in Q3 22 werd er maar liefst 20mln euro verbrand. Kans is dus groot dat er eind dit jaar nog 80 a 90 mln over is. Hoe kan je dan nog meer dan 3 jaar verder ? Zouden de kosten zo hard naar beneden gaan of komt er nog wat van Lilly of andere partnerships ?

Ik volg het niet meer zo goed, maar ik kan me voorstellen dat door de concentratie op enkel rna-editing er een hoop onderzoeken zijn stopgezet en de kosten daarvoor dus wegvallen. Misschien zijn er ook banen geschrapt?
Wat er rest is vermoedelijk enkel pre-klinisch en dat kost een hoop minder dan klinisch onderzoek.

Ron Kerstens 22 november 2022 16:08

0

quote:
Hulskof schreef op 22 november 2022 16:01:
[...]

Ik volg het niet meer zo goed, maar ik kan me voorstellen dat door de concentratie op enkel rna-editing er een hoop onderzoeken zijn stopgezet en de kosten daarvoor dus wegvallen. Misschien zijn er ook banen geschrapt?
Wat er rest is vermoedelijk enkel pre-klinisch en dat kost een hoop minder dan klinisch onderzoek.

Dank, zoiets zal het inderdaad moeten zijn. Er zijn inderdaad tientallen banen geschrapt maar het moet dan vnl in het wegvallen van (klinische) onderzoeken zitten. Stel dat ze 90 mln over 3,5 jaar kunnen uitsmeren dan zouden de kwartaalkosten terug moeten vallen van 20 mln naar 6,5mln.

Ron Kerstens 4 december 2022 12:25

0

rnaitherapeutics.blogspot.com/2022/11...

TD_01 5 december 2022 17:43

0

Gaan we in de komende maanden dan toch nog positief verrast worden? De koers wil precies wel opwaartse trend verder zetten....

Ron Kerstens 13 december 2022 16:59

0

Ik ben toch maar wat stukken aan het verkopen > 1,60 (het bod zal dus eerdaags wel komen :-) ). Kan de koers niet verklaren behalve wat toenemende speculatie vanuit US en de zeer lage omzetten waardoor je dit aandeel vrij gemakkelijk omhoog zet. Maar goed, ik had niet verwacht dat ik mijn laatste aankopen op 0,60 een half jaar geleden nu boven de 1,60 zonder een bod zou kunnen lozen.

TD_01 13 december 2022 17:25

0

quote:
Ron Kerstens schreef op 13 december 2022 16:59:
Ik ben toch maar wat stukken aan het verkopen > 1,60 (het bod zal dus eerdaags wel komen :-) ). Kan de koers niet verklaren behalve wat toenemende speculatie vanuit US en de zeer lage omzetten waardoor je dit aandeel vrij gemakkelijk omhoog zet. Maar goed, ik had niet verwacht dat ik mijn laatste aankopen op 0,60 een half jaar geleden nu boven de 1,60 zonder een bod zou kunnen lozen.

Jij gaat ervanuit dat het overgenomen wordt? Koers x2 of 3 dan? Er is idd weinig van nieuws te vinden. Afwachten maar

Hulskof 13 december 2022 17:42

0

quote:
TD_01 schreef op 13 december 2022 17:25:
[...]

Jij gaat ervanuit dat het overgenomen wordt? Koers x2 of 3 dan? Er is idd weinig van nieuws te vinden. Afwachten maar

Wellicht wordt het zo'n zelfde pump en dumpverhaal als GT Bio vorig jaar. Dat ging in no time van 3 naar 20. Koerst nu tegen 1,60...

Ron Kerstens 13 december 2022 18:14

0

quote:
TD_01 schreef op 13 december 2022 17:25:
[...]

Jij gaat ervanuit dat het overgenomen wordt? Koers x2 of 3 dan? Er is idd weinig van nieuws te vinden. Afwachten maar

Ik achtte de kans groot dat het overgenomen zou worden door Eli Lilly toen de koers < 1 dollar stond voor 2 a 3 dollar. Maar naarmate de tijd vordert neemt mi de kans af gezien de cash die ze verbranden. Maar wie weet, het is een bizarre koersontwikkeling.

TD_01 13 december 2022 19:49

0

quote:
Ron Kerstens schreef op 13 december 2022 18:14:
[...]

Ik achtte de kans groot dat het overgenomen zou worden door Eli Lilly toen de koers < 1 dollar stond voor 2 a 3 dollar. Maar naarmate de tijd vordert neemt mi de kans af gezien de cash die ze verbranden. Maar wie weet, het is een bizarre koersontwikkeling.

Pump naar 5 dollar mag ook van mij. Overname ook, dan weten we waar we staan

Ron Kerstens 14 december 2022 14:13

1

Met 15.000 volgers kan Dirk Haussecker de markt van dit soort kleine fondsjes prima in beweging krijgen, hij blijft ook door twitteren over Proqr met allerlei wilde suggesties. Prima !

Dirk Haussecker, D.Phil, Consultant, RNA Therapeutics
(RNAi Therapeutics blogger and consultant, Germany)
Dirk Haussecker is an expert and independent analyst of the RNA Therapeutics industry, with 12+ years of close following of the field. He received his training in molecular biology of RNA processing and RNAi gene silencing at Edinburgh University, Scotland (Bachelor of Science, Honors 2000-2002), Oxford University, England (Doctoral degree, 2002-5), and Stanford University, USA (Post-doctoral studies, USA,2005-2009), before fully focusing on the interplay between the science and business of RNA Therapeutics. Dr. Haussecker has advised numerous biotechnology companies on business development matters and strategic directions. He also helps investors to understand the underlying technologies and offers insights into the dynamics of the industry. He provides insightful coverage of the RNA therapeutics field in his widely followed and highly regarded blog www.RNAiTherapeutics.blogspot.com, which he created and manages for the past nearly 10 years

Vertraagd	19 apr 2024 22:00
Koers	1,965
Verschil	+0,105 (+5,65%)
Hoog	2,070
Laag	1,865
Volume	134.020
Volume gemiddeld	221.811
Volume gisteren	249.624

ProQR Therapeutics « Terug naar discussie overzicht

ProQR Therapeutics 2022

Meedoen aan de discussie?

Direct naar Forum

Detail

ProQR Therapeutics NV nieuws meer