PERSBERICHT: ABLYNX START DE FASE IIb "RESPIRE" STUDIE MET HAAR EIGEN, EERSTE-IN-ZIJN-KLASSE, GEÏNHALEERD ANTI-RSV NANOBODY, ALX-0171, VOOR DE BEHANDELING VAN RSV INFECTIES IN GEHOSPITALISEERDE BABY'S
-- ALX-0171 is een eerste-in-zijn-klasse geïnhaleerd Nanobody(R)
ontwikkeld voor de behandeling van RSV infecties
-- ALX-0171 was veilig en werd goed verdragen in een Fase IIa studie in
gehospitaliseerde baby's met een RSV infectie
-- ALX-0171 had een onmiddellijk en aanzienlijk effect op de
vermenigvuldiging van het virus en toonde een bemoedigende eerste
indicatie van therapeutisch effect in een Fase IIa studie in
gehospitaliseerde baby's met een RSV infectie[1] #_ftn1
GENT, België, 11 januari 2017 - Ablynx [Euronext Brussels: ABLX;
OTC: ABYLY] deelde vandaag mee dat ze de eerste patiënt heeft
gedoseerd in de Fase IIb "RESPIRE" dosis-bepalende werkzaamheidsstudie
met ALX-0171, haar nieuw geïnhaleerd kandidaat-geneesmiddel voor de
behandeling van RSV infecties. Topline resultaten van deze Fase IIb
studie met het geïnhaleerd ALX-0171 worden in de tweede helft van
2018 verwacht.
Respiratoir syncytiaal virus (RSV) is de meest voorkomende oorzaak van
infecties van de lagere luchtwegen en is wereldwijd de primaire virale
oorzaak van ernstige aandoeningen van de lagere luchtwegen in baby's en
jonge kinderen. Het is de belangrijkste oorzaak van hospitalisatie bij
baby's en virus-gerelateerde kindersterfte met naar schatting wereldwijd
34 miljoen infecties en 3-4 miljoen hospitalisaties per jaar([2] #_ftn2)
. De huidige behandeling van RSV infecties is voornamelijk symptomatisch,
vandaar de nood aan een effectief en specifiek anti-RSV geneesmiddel.
Deze Fase IIb studie is een gerandomiseerde, dubbel-blinde,
placebo-gecontroleerde, internationale dosis-bepalende studie in
meerdere centra met drie verschillende dosissen met geïnhaleerd
ALX-0171 in ongeveer 180 baby's (tussen 1-24 maanden oud)
gediagnosticeerd met RSV en opgenomen in het ziekenhuis met een infectie
van de lagere luchtwegen. ALX-0171 zal éénmaal daags gedurende
drie opeenvolgende dagen worden toegediend. De studie bestaat uit
opeenvolgende dosisverhogingen waarin naar verwachting ongeveer 36
baby's zullen worden opgenomen, gevolgd door een parallel deel waar
ongeveer 144 baby's willekeurig zullen worden toegewezen aan
één van de drie dosisgroepen met geïnhaleerd ALX-0171 of
placebo.
Het primair eindpunt van de studie is de evaluatie van het anti-virale
effect van de behandeling, gemeten in neusuitstrijkjes. Secundaire
eindpunten omvatten veiligheid, farmacokinetiek, klinische activiteit
met beoordeling van samengestelde klinische scores zoals het Global
Severity Score (op basis van gegevens over voedingsintolerantie,
medische interventies, ademhalingsproblemen, apneu, algemeen voorkomen
en koorts)([3] #_ftn3) ; en duur tot klinische respons (d.w.z. de tijd
die nodig is tot het bereiken van voldoende zuurstofsaturatie en
voedselopname via de mond).
Dr Edwin Moses, Gedelegeerd Bestuurder van Ablynx, verklaarde: "Ablynx
is een pionier in de ontwikkeling van een specifieke behandeling voor
RSV infecties. De start van deze werkzaamheidsstudie in baby's die in
het ziekenhuis waren opgenomen met een RSV infectie is opnieuw een
belangrijke stap voorwaarts. Als de recrutering volgens plan verloopt,
zal de studie naar verwachting in de eerste helft van 2018 afgerond zijn
met resultaten verwacht tegen eind 2018."
Over de RESPIRE studie
Het belangrijkste doel van de recent gepubliceerde eerste Fase I/IIa
studie in 53 gehospitaliseerde baby's met RSV infectie (tussen 1-24
maanden oud), diende om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren
van een geïnhaleerde dosis (1,5 mg/kg) met ALX-0171,
éénmaal per dag toegediend gedurende drie opeenvolgende dagen.
De resultaten van deze studie toonden aan dat ALX-0171 veilig was en
goed verdragen werd, dat het een aanzienlijk en onmiddellijk effect had
op vermenigvuldiging van het virus en dat het een bemoedigende eerste
indicatie van therapeutisch effect had.
Het gunstige veiligheidsprofiel van geïnhaleerd ALX-0171 tot nu
waargenomen, ondersteunt de studie van hogere dosissen met
geïnhaleerd ALX-0171 in de Fase IIb RESPIRE werkzaamheidsstudie, om
het maximale potentieel van dit nieuwe kandidaat-geneesmiddel te
evalueren en om de keuze van de optimale dosis te ondersteunen voor
verdere ontwikkeling en commercialisatie.
De RESPIRE studie zal uit twee delen bestaan. Het eerste deel zal een
opeenvolgende dosisverhoging zijn dat drie groepen behelst van 12
patiënten waarbij iedere patiënt willekeurig (3:1 verhouding)
geïnhaleerd ALX-0171 of geïnhaleerd placebo zal ontvangen. De
eerste groep zal de veiligheid van geïnhaleerd ALX-0171 bij een
dosis van 3,0 mg/kg evalueren. Nadat de laatste patiënt in deze
groep de behandeling beëindigd heeft, zal een onafhankelijk Data
Monitoring Committee (DMC) de veiligheidsdata beoordelen en zal ze de
Vennootschap adviseren om verder te gaan naar de volgende groep met een
dosis van 6,0 mg/kg, en dezelfde procedure zal dan toegepast worden
alvorens aan te vatten met de derde groep die een dosis van 9,0 mg/kg
toegediend zal krijgen. De recrutering zal onderbroken worden terwijl
DMC iedere datatset beoordeelt. Na voltooiing van de opeenvolgende
dosisverhoging, zullen de 144 resterende patiënten in een 1:1:1:1
verhouding tot één van de drie dosisgroepen met
geïnhaleerd ALX-0171 (3,0 mg/kg, 6,0 mg/kg en 9,0 mg/kg) of
geïnhaleerd placebo worden gerandomiseerd. De patiënten zullen
één dagelijkse dosis krijgen gedurende drie opeenvolgende
dagen en de totale studieduur per patiënt zal 28 dagen bedragen.
Het primair eindpunt van de studie is de evaluatie van het anti-virale
effect van geïnhaleerd ALX-0171, gemeten in neusuitstrijkjes, die
bepaald zal worden door de tijd nodig voor virale lading (zoals bepaald
door plaque testen) om te dalen tot onder de detectielimiet. Secundaire
eindpunten omvatten veiligheid, farmacokinetiek, klinische activiteit
met beoordeling van samengestelde klinische scores zoals het Global
Severity Score (op basis van gegevens over voedingsintolerantie,
medische interventies, ademhalingsproblemen, apneu, algemeen voorkomen
en koorts); en duur tot klinische respons (d.w.z. de tijd die nodig is
tot het bereiken van voldoende zuurstofverzadiging en voedselopname via
de mond)([4] #_ftn4) .
Over RSV en ALX-0171
Respiratoir syncytiaal virus (RSV) is de meest voorkomende oorzaak van
infecties van de lagere luchtwegen en is wereldwijd de primaire virale
oorzaak van ernstige aandoeningen van de lagere luchtwegen in baby's en
jonge kinderen. Het is de belangrijkste oorzaak van hospitalisatie van
baby's en virus-gerelateerde kindersterfte met naar schatting wereldwijd
34 miljoen infecties en 3-4 miljoen hospitalisaties per jaar(2) . Het is
geassocieerd met een jaarlijks geschat sterftecijfer van 3.000-8.500 in
baby's jonger dan 2 jaar wereldwijd([5] #_ftn5) . RSV infecties worden
eveneens geassocieerd met een verhoogd risico op ontwikkeling van astma
op latere leeftijd([6] #_ftn6) .