Hallo allemaal, het is tijd voor mijn eerste post op het Ablynx forum, normaal ben ik een actief lezer, maar nu zit ik toch met een vraag waar iemand van het forum wellicht antwoord op kan geven.
Zoals iedereen op het forum ben ik ook benieuwd naar de hoge placeboscores in de 24 weeks combinatietherapie studie. Nu heb ik wat zitten rondneuzen op clinicaltrials.gov en ben ik het volgende tegengekomen:
Toen de 12 weeks monotherapie resultaten van alx- 0061 in juli bekend werden gemaakt, waren de resultaten op het eerste gezicht zeer goed echter daarna kwam er de vraag waarom er geen placeboscores bekend waren gemaakt. Op het forum heb ik destijds gelezen dat men dacht dat er geen placebogroep was geweest, maar de website van clinicaltrials vertelt mij dat er 3 groepen waren te weten: alx-0061, Toclizumab en palcebo. De resultaten van de eerste twee zijn gepubliceerd, de placeboresultaten niet (waarom niet? En kan de partner (Abbvie) dit beslissen?).
Voor de werving van deze groep patiënten ging het om personen die eerder al MTX hadden gebruikt, maar daar onvoldoende baat bij hadden of daar teveel bijwerkingen van ondervonden. Een groep waarbij placebo dus daadwerkelijk placebo was (in tegenstelling tot bij de 24 weeks combo studie).
Voor de 24 weeks combo studie zijn patiënten gerekruteerd die op dat moment MTX gebruikte en het middel ook tolereerde. Als ik het goed heb begrepen waren er twee studiegroepen, alx 0061 in combinatie met MTX en placebo in combinatie met MTX. Corrigeer met als ik er naast zit, ik ben een leek op dit gebied. Indien dit klopt, zou dit echter betekenen dat de placebogroep eigenlijk helemaal geen placebogroep is, aangezien deze groep patiënten MTX is blijven doorgebruiken. Dit is opzichzelfstaand niet vreemd, aangezien dit bijvoorbeeld ook gebeurde bij Filgotinib van Galapagos, er is echter een groot verschil in de studieopzet.
Opvallend is dat er bij Ablynx geen patiënten zijn gerekruteerd voor de combinatietherapie die onvoldoende reageerde op MTX, dan zou de placebogroep immers veel relevanter zijn. In vergelijking verwijs ik naar de studieopzet van Galapagos voor Filgotinib, zij hebben voor hun combinatiestudie patiënten gezocht die al een minimale periode MTX gebruikte en daar onvoldoende op reageerde. Gedurende deze studie kregen patiënten Filgo in combinatie met MTX of placebo in combinatie met MTX toegediend. In deze situatie is de kans dat de placebogroep lager scoort dus veel grote dat bij Ablynx, waar dermate strenge eisen om toegelaten te worden tot de studie niet aanwezig waren. De hoge placeboscores bij ALX 0061 kunnen dus wellicht verklaard worden doordat de patiënten zeer goed reageren op MTX, iets wat niet ongewoon is voor patiënten die voor het eerst MTX gebruiken.
Nu dan de vragen:
Zou het zo kunnen zijn dat Abbvie heeft bepaald dat Ablynx de placeboresultaten van de 12 weken monotherapiestudie niet mag publiceren?
In dit geval is het namelijk mogelijk dat ze de placeboscores van de monotherapiegroep, naast de combinatietherapie resultaten van Voba kunnen leggen om zo een relevante vergelijking te maken. Hierbij gaat het immers om een echte placebogroep van patiënten die onvoldoende reageerde op MTX of er teveel bijwerkingen van ondervonden en er daarom dus ook mee gestopt zijn.
Mocht dit allemaal een spelletje zijn van Abbvie, dan is het de vraag waarom? Waarom heeft Abbvie er baat bij de resultaten van Voba dermate te vertroebelen?
En is het überhaupt relevant om de monotherapie resultaten af te zetten tegen placebo? Aangezien placebo in dit geval dus daadwerkelijk placebo is. We weten nu alleen de cijfers van de werking van Voba voor monotherapie, maar is dit eigenlijk niet al voldoende informatie?