maxen schreef op 12 juli 2017 01:07:
[...]
Figuur 4. Inhibition is goed. Bij alleen een dosis van 10 uM nintedanib is er ongeveer 100% inhibition bij IL-6 en CTFG, en zo'n 80% bij ET-1. Dat is dus de
optimal dosing. Bij een lagere dosering van nintedanib is de inhibition veel lager. Neem de IL-6 grafiek. Bij concentratie van 1um is de inhibition nog maar 60%, bij 0,1um nog maar 30%. Die doses zijn dan ook
suboptimal.
Iets vergelijkbaars geldt als je alleen GLPG1690 toedient, en geen nintedanib. Bij 10^-4.5M is er een inhibition van 70%, bij een veel lagere dosis van, zeg, 10^-7M, is er slechts een inhibition van 20%. Die laatste dus ook suboptimaal dus.
Combinatie geeft wel degelijk een sterkere inhibition dan de afzonderlijke twee componenten.
Zo geeft bij de IL-6 grafiek de suboptimal dose van alleen 0.1um nintedanib slechts 30% inhibition, en geeft 10^-7M GLPG1690 slechts 20%. Samen geven ze 60% inhibition, een stuk beter dus. Als je alleen nintedanib had gebruikt, had je voor deze verbetering een 10x hogere concentratie nodig gehad, bij alleen GLPG1690 een meer dan 100x hogere concentratie.
Duidelijk is dat hoe hoger de concentraties nintedanib of GLPG1690 worden, hoe hoger de inhibition. Het zou kunnen dat deze hoogste concentraties leiden tot bijwerkingen. Bij combinatietherapie kun je met doseringen die afzonderlijk suboptimal zijn toch hoge inhibities krijgen, met mogelijk minder bijwerkingen doordat de concentraties een stuk lager zijn.